Pöördumine

EESTI BIOEETIKA JA INIMUURINGUTE NÕUKOGU OTSUS 12. jaanuar 2021 nr 1.1-12/3150 Nõukogu koosseisus: Esimees: Liina Vahter – Tallinna Ülikool Aseesimees: Aime Keis – Tartu Ülikooli inimuuringute eetika komitee Teadussekretär: Aive Pevkur – Tallinna Tehnikaülikool Liikmed: Kristi Rüütel – Tervise Arengu Instituudi inimuuringute eetikakomitee Meego Remmel – Eesti Kirikute Nõukogu Agne Velthut-Meikas – Tallinna Tehnikaülikool Merike Sisask – Tallinna Ülikool Ingeri Luik-Tamme – TGS Baltic Advokaadibüroo Kristjan Kask – Tallinna Ülikool Maie Bachmann – Tallinna Tehnikaülikool Pärt Peterson – Tartu Ülikool Kärt Salumaa-Lepik – Tallinna Tehnikaülikool Arutas 08. detsembril 2020. a vastutava uurija Aleksei Ratikin, Tartu Ülikooli Närvikliiniku teaduri uuringu „Valproaat-ravi näidustused fertiilses eas naistel Eestis“ taotlust. Uuringu eesmärk on kirjeldada raseduste tulemusi valproaadi tarvitavatel naistel perioodil 1.1.2009 – 31.12.2018 Eestis (nürisünnitus, meditsiiniline abort, kongenitaalne malformatsioon, edukas sünnitus). Uurimistöö käigus plaanitakse üle vaadata valproaat-ravi näidustused nendel naistel (täpne epilepsia sündroom, psühhiaatriline haigus või muu) ja hinnata, kas need näidustused vastavad kaasaegsetele teadmistele. Uuringu valim: kuni 200 inimest. Otsus: anda luba uuringu läbiviimiseks. Uuringu läbi viimise lõpptähtaeg on 31. jaanuar 2024. Otsuse lahutamatud lisad on vastutava uurija Aleksei Ratikin poolt 3. novembril 2020 allkirjastatud uuringu taotlus koos selle lisadega ning 28. detsembril 2020 allkirjastatud täiendatud taotlus koos vastustega nõukogu esitatud lisaküsimustele. /allkirjastatud digitaalselt/ Liina Vahter Eesti bioeetika ja inimuuringute nõukogu esimees  UURINGU EETILISE HINDAMISE TAOTLUS EESTI BIOEETIKA JA INIMUURINGUTE NÕUKOGULE 1. Uuringu nimetus (ingliskeelsete taotluse puhul tuleb uuringu nimetus ära tuua ka eesti keeles) Valproaat-ravi näidustused fertiilses eas naistel Eestis 2. Uuringu põhieesmärk kuni 450 tähemärki (0,25 lk) (ingliskeelsete taotluse puhul tuleb uuringu põhieesmärk ära tuua ka eesti keeles) Kavandatava uuringu eesmärgiks on kirjeldada raseduste tulemusi valproaadi tarvitavatel naistel perioodil 1.1.2009 – 31.12.2018 Eestis ( nürisünnitus , meditsiiniline abort, kongenitaalne malformatsioon , e dukas sünnitus ). Üle vaadata valproaat- ravi näidustused nendel naistel ( täpne epilepsia sündroom , psühhiaatriline haigus või muu ) ja hinnata , kas need näidustused vastavad kaasaegsetele teadmistele . 3. Vastutava ( d ) uurija (d) ning tema (nende) kontaktandmed Eesnimi: Aleksei Perekonnanimi: Rakitin Ametikoht: Teadur Organisatsioon: Tartu Ülikooli Närvikliinik Telefon: 7318557 e-post: [email protected] Skype: - 4. Uuringu läbiviijad (lisada juurde vajalik arv ridu) Eesnimi: Sulev Perekonnanimi: Haldre Ametikoht: Dotsent Organisatsioon: Tartu Ülikooli Närvikliinik Eesnimi: Katrin Perekonnanimi: Kurvits Ametikoht: Spetsialist Organisatsioon: Ravimiamet 5. Uuringu finantseerimine Finantseerimise allika d Uurimisprojekti “ Valproehappe ja teiste antiepileptiliste ravimite kasutamine fertiilses eas naistel Eestis ” finantseerimiseks on käesoleval aastal taotletud Eesti Teadusagentuuril personaalset uurimistoetust (PSG603). Antud uurimistöö on selle suure projekti ainult üks osa . Uuringu ü ldmaksumus (summa) 0 euro. Uuringu teostamiseks on vajalik statistilselt analüüsida andmeid. Laboratoorseid või muid kulusid ei ole. Uuritavale kompensatsiooni maksmine (jah, ei, põhjendus ja summa) Uuritavatele kompensatsiooni maksmine ei ole planeeritud . Uuritavate kindlustus (jah, ei, kindlustaja ja võimalusel kindlustaja poliis) Uuritavate kindlustamine ei ole planeeritud. 6. Uuringu läbiviimise aeg (algus ja lõpp kuu ja aasta täpsusega) Juuli 2020 – Juuli 2025 7. Teave sama uuringu projekti varasema või samaaegse hindamise kohta (sh teistes riikides) Ei ole teada. 8. Lühiülevaade siiani samal teemal tehtud uuringutest (kuni 900 tähemärki, 0,5 lk) Valproaat (VPA) on maailmas laialt kasutatav epileptiliste hoogude ko ntrollimiseks mõeldud preparaat. Alates 1980-test aastatest on kogunenud palju tõendeid, et valproaat mõjutab embrüogeneesi, põhjustades kaasasündinud anomaaliaid, peamiselt neuraaltoru defekti ja käitumishäireid lastel, kelle emad kasutasid VPA-d raseduse ajal . Selle informatsiooni valguses piiras Euroopa Ravimiamet 2014. aasta novembris VPA kasutamist fertiilses eas naistel . Piirangute rakendamise järel on mitmes Euroopa riigis teostatud uuringuid nende efektiivsuse hindamiseks, mille tulemused on vastuolulised. Rootsi uuring PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5LYXJsc3NvbiBMaW5kPC9BdXRob3I+PFllYXI+MjAxODwv WWVhcj48UmVjTnVtPjM4MDwvUmVjTnVtPjxEaXNwbGF5VGV4dD4oMSk8L0Rpc3BsYXlUZXh0Pjxy ZWNvcmQ+PHJlYy1udW1iZXI+MzgwPC9yZWMtbnVtYmVyPjxmb3JlaWduLWtleXM+PGtleSBhcHA9 IkVOIiBkYi1pZD0ienN6MnpwcmY2ZnN3ejdld3owcXBydGVxcHM5NTUwZjI1enp2IiB0aW1lc3Rh bXA9IjE1NDAzNzY3NTkiPjM4MDwva2V5PjwvZm9yZWlnbi1rZXlzPjxyZWYtdHlwZSBuYW1lPSJK b3VybmFsIEFydGljbGUiPjE3PC9yZWYtdHlwZT48Y29udHJpYnV0b3JzPjxhdXRob3JzPjxhdXRo b3I+S2FybHNzb24gTGluZCwgTC48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPktvbWVuLCBKLjwvYXV0aG9yPjxh dXRob3I+V2V0dGVybWFyaywgQi48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPnZvbiBFdWxlciwgTS48L2F1dGhv cj48YXV0aG9yPlRvbXNvbiwgVC48L2F1dGhvcj48L2F1dGhvcnM+PC9jb250cmlidXRvcnM+PGF1 dGgtYWRkcmVzcz5IZWFsdGggYW5kIE1lZGljYWwgQ2FyZSBBZG1pbmlzdHJhdGlvbiBTdG9ja2hv bG0gQ291bnR5IENvdW5jaWwgU3RvY2tob2xtIFN3ZWRlbi4mI3hEO0RlcGFydG1lbnQgb2YgQ2xp bmljYWwgU2NpZW5jZSBhbmQgRWR1Y2F0aW9uIFNvZGVyc2p1a2h1c2V0IEthcm9saW5za2EgSW5z dGl0dXRldCBTdG9ja2hvbG0gU3dlZGVuLiYjeEQ7RGVwYXJ0bWVudCBvZiBQaGFybWFjZXV0aWNh bCBTY2llbmNlcyBVdHJlY2h0IFVuaXZlcnNpdHkgVXRyZWNodCBUaGUgTmV0aGVybGFuZHMuJiN4 RDtEZXBhcnRtZW50IG9mIE1lZGljaW5lIFNvbG5hIENlbnRyZSBmb3IgUGhhcm1hY29lcGlkZW1p b2xvZ3kgS2Fyb2xpbnNrYSBJbnN0aXR1dGV0IEthcm9saW5za2EgVW5pdmVyc2l0eSBIb3NwaXRh bCBTdG9ja2hvbG0gU3dlZGVuLiYjeEQ7Q2xpbmljYWwgUGhhcm1hY29sb2d5IEthcm9saW5za2Eg VW5pdmVyc2l0eSBIb3NwaXRhbCwgU29sbmEgU3RvY2tob2xtIFN3ZWRlbi4mI3hEO0RlcGFydG1l bnQgb2YgTWVkaWNpbmUsIFNvbG5hIEthcm9saW5za2EgSW5zdGl0dXRldCBTdG9ja2hvbG0gU3dl ZGVuLiYjeEQ7RGVwYXJ0bWVudCBvZiBDbGluaWNhbCBOZXVyb3NjaWVuY2UgS2Fyb2xpbnNrYSBJ bnN0aXR1dGV0IFN0b2NraG9sbSBTd2VkZW4uPC9hdXRoLWFkZHJlc3M+PHRpdGxlcz48dGl0bGU+ VmFscHJvaWMgYWNpZCB1dGlsaXphdGlvbiBhbW9uZyBnaXJscyBhbmQgd29tZW4gaW4gU3RvY2to b2xtOiBJbXBhY3Qgb2YgcmVndWxhdG9yeSByZXN0cmljdGlvbnM8L3RpdGxlPjxzZWNvbmRhcnkt dGl0bGU+RXBpbGVwc2lhIE9wZW48L3NlY29uZGFyeS10aXRsZT48YWx0LXRpdGxlPkVwaWxlcHNp YSBvcGVuPC9hbHQtdGl0bGU+PC90aXRsZXM+PHBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+RXBpbGVw c2lhIE9wZW48L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnItMT5FcGlsZXBzaWEgb3BlbjwvYWJici0xPjwvcGVy aW9kaWNhbD48YWx0LXBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+RXBpbGVwc2lhIE9wZW48L2Z1bGwt dGl0bGU+PGFiYnItMT5FcGlsZXBzaWEgb3BlbjwvYWJici0xPjwvYWx0LXBlcmlvZGljYWw+PHBh Z2VzPjM1Ny0zNjM8L3BhZ2VzPjx2b2x1bWU+Mzwvdm9sdW1lPjxudW1iZXI+MzwvbnVtYmVyPjxl ZGl0aW9uPjIwMTgvMDkvMDc8L2VkaXRpb24+PGtleXdvcmRzPjxrZXl3b3JkPkVwaWxlcHN5PC9r ZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkludGVycnVwdGVkIHRpbWUgc2VyaWVzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3Jk PlBzeWNoaWF0cmljIGRpc29yZGVyPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlJlZ3VsYXRvcnkgd2Fybmlu Z3M8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+U2V4IGRpZmZlcmVuY2VzPC9rZXl3b3JkPjwva2V5d29yZHM+ PGRhdGVzPjx5ZWFyPjIwMTg8L3llYXI+PHB1Yi1kYXRlcz48ZGF0ZT5TZXA8L2RhdGU+PC9wdWIt ZGF0ZXM+PC9kYXRlcz48aXNibj4yNDcwLTkyMzkgKFByaW50KSYjeEQ7MjQ3MC05MjM5PC9pc2Ju PjxhY2Nlc3Npb24tbnVtPjMwMTg3MDA2PC9hY2Nlc3Npb24tbnVtPjx1cmxzPjxyZWxhdGVkLXVy bHM+PHVybD5odHRwczovL3d3dy5uY2JpLm5sbS5uaWguZ292L3BtYy9hcnRpY2xlcy9QTUM2MTE5 NzU4L3BkZi9FUEk0LTMtMzU3LnBkZjwvdXJsPjwvcmVsYXRlZC11cmxzPjwvdXJscz48Y3VzdG9t Mj5QTUM2MTE5NzU4PC9jdXN0b20yPjxlbGVjdHJvbmljLXJlc291cmNlLW51bT4xMC4xMDAyL2Vw aTQuMTIyMjg8L2VsZWN0cm9uaWMtcmVzb3VyY2UtbnVtPjxyZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlk ZXI+TkxNPC9yZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+PGxhbmd1YWdlPmVuZzwvbGFuZ3VhZ2U+ PC9yZWNvcmQ+PC9DaXRlPjwvRW5kTm90ZT4A ADDIN EN.CITE PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5LYXJsc3NvbiBMaW5kPC9BdXRob3I+PFllYXI+MjAxODwv WWVhcj48UmVjTnVtPjM4MDwvUmVjTnVtPjxEaXNwbGF5VGV4dD4oMSk8L0Rpc3BsYXlUZXh0Pjxy ZWNvcmQ+PHJlYy1udW1iZXI+MzgwPC9yZWMtbnVtYmVyPjxmb3JlaWduLWtleXM+PGtleSBhcHA9 IkVOIiBkYi1pZD0ienN6MnpwcmY2ZnN3ejdld3owcXBydGVxcHM5NTUwZjI1enp2IiB0aW1lc3Rh bXA9IjE1NDAzNzY3NTkiPjM4MDwva2V5PjwvZm9yZWlnbi1rZXlzPjxyZWYtdHlwZSBuYW1lPSJK b3VybmFsIEFydGljbGUiPjE3PC9yZWYtdHlwZT48Y29udHJpYnV0b3JzPjxhdXRob3JzPjxhdXRo b3I+S2FybHNzb24gTGluZCwgTC48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPktvbWVuLCBKLjwvYXV0aG9yPjxh dXRob3I+V2V0dGVybWFyaywgQi48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPnZvbiBFdWxlciwgTS48L2F1dGhv cj48YXV0aG9yPlRvbXNvbiwgVC48L2F1dGhvcj48L2F1dGhvcnM+PC9jb250cmlidXRvcnM+PGF1 dGgtYWRkcmVzcz5IZWFsdGggYW5kIE1lZGljYWwgQ2FyZSBBZG1pbmlzdHJhdGlvbiBTdG9ja2hv bG0gQ291bnR5IENvdW5jaWwgU3RvY2tob2xtIFN3ZWRlbi4mI3hEO0RlcGFydG1lbnQgb2YgQ2xp bmljYWwgU2NpZW5jZSBhbmQgRWR1Y2F0aW9uIFNvZGVyc2p1a2h1c2V0IEthcm9saW5za2EgSW5z dGl0dXRldCBTdG9ja2hvbG0gU3dlZGVuLiYjeEQ7RGVwYXJ0bWVudCBvZiBQaGFybWFjZXV0aWNh bCBTY2llbmNlcyBVdHJlY2h0IFVuaXZlcnNpdHkgVXRyZWNodCBUaGUgTmV0aGVybGFuZHMuJiN4 RDtEZXBhcnRtZW50IG9mIE1lZGljaW5lIFNvbG5hIENlbnRyZSBmb3IgUGhhcm1hY29lcGlkZW1p b2xvZ3kgS2Fyb2xpbnNrYSBJbnN0aXR1dGV0IEthcm9saW5za2EgVW5pdmVyc2l0eSBIb3NwaXRh bCBTdG9ja2hvbG0gU3dlZGVuLiYjeEQ7Q2xpbmljYWwgUGhhcm1hY29sb2d5IEthcm9saW5za2Eg VW5pdmVyc2l0eSBIb3NwaXRhbCwgU29sbmEgU3RvY2tob2xtIFN3ZWRlbi4mI3hEO0RlcGFydG1l bnQgb2YgTWVkaWNpbmUsIFNvbG5hIEthcm9saW5za2EgSW5zdGl0dXRldCBTdG9ja2hvbG0gU3dl ZGVuLiYjeEQ7RGVwYXJ0bWVudCBvZiBDbGluaWNhbCBOZXVyb3NjaWVuY2UgS2Fyb2xpbnNrYSBJ bnN0aXR1dGV0IFN0b2NraG9sbSBTd2VkZW4uPC9hdXRoLWFkZHJlc3M+PHRpdGxlcz48dGl0bGU+ VmFscHJvaWMgYWNpZCB1dGlsaXphdGlvbiBhbW9uZyBnaXJscyBhbmQgd29tZW4gaW4gU3RvY2to b2xtOiBJbXBhY3Qgb2YgcmVndWxhdG9yeSByZXN0cmljdGlvbnM8L3RpdGxlPjxzZWNvbmRhcnkt dGl0bGU+RXBpbGVwc2lhIE9wZW48L3NlY29uZGFyeS10aXRsZT48YWx0LXRpdGxlPkVwaWxlcHNp YSBvcGVuPC9hbHQtdGl0bGU+PC90aXRsZXM+PHBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+RXBpbGVw c2lhIE9wZW48L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnItMT5FcGlsZXBzaWEgb3BlbjwvYWJici0xPjwvcGVy aW9kaWNhbD48YWx0LXBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+RXBpbGVwc2lhIE9wZW48L2Z1bGwt dGl0bGU+PGFiYnItMT5FcGlsZXBzaWEgb3BlbjwvYWJici0xPjwvYWx0LXBlcmlvZGljYWw+PHBh Z2VzPjM1Ny0zNjM8L3BhZ2VzPjx2b2x1bWU+Mzwvdm9sdW1lPjxudW1iZXI+MzwvbnVtYmVyPjxl ZGl0aW9uPjIwMTgvMDkvMDc8L2VkaXRpb24+PGtleXdvcmRzPjxrZXl3b3JkPkVwaWxlcHN5PC9r ZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkludGVycnVwdGVkIHRpbWUgc2VyaWVzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3Jk PlBzeWNoaWF0cmljIGRpc29yZGVyPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlJlZ3VsYXRvcnkgd2Fybmlu Z3M8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+U2V4IGRpZmZlcmVuY2VzPC9rZXl3b3JkPjwva2V5d29yZHM+ PGRhdGVzPjx5ZWFyPjIwMTg8L3llYXI+PHB1Yi1kYXRlcz48ZGF0ZT5TZXA8L2RhdGU+PC9wdWIt ZGF0ZXM+PC9kYXRlcz48aXNibj4yNDcwLTkyMzkgKFByaW50KSYjeEQ7MjQ3MC05MjM5PC9pc2Ju PjxhY2Nlc3Npb24tbnVtPjMwMTg3MDA2PC9hY2Nlc3Npb24tbnVtPjx1cmxzPjxyZWxhdGVkLXVy bHM+PHVybD5odHRwczovL3d3dy5uY2JpLm5sbS5uaWguZ292L3BtYy9hcnRpY2xlcy9QTUM2MTE5 NzU4L3BkZi9FUEk0LTMtMzU3LnBkZjwvdXJsPjwvcmVsYXRlZC11cmxzPjwvdXJscz48Y3VzdG9t Mj5QTUM2MTE5NzU4PC9jdXN0b20yPjxlbGVjdHJvbmljLXJlc291cmNlLW51bT4xMC4xMDAyL2Vw aTQuMTIyMjg8L2VsZWN0cm9uaWMtcmVzb3VyY2UtbnVtPjxyZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlk ZXI+TkxNPC9yZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+PGxhbmd1YWdlPmVuZzwvbGFuZ3VhZ2U+ PC9yZWNvcmQ+PC9DaXRlPjwvRW5kTm90ZT4A ADDIN EN.CITE.DATA (1) näitas, et piirangute rakendamise järgselt olulist VPA tarvitamise langust epilepsiaga naiste poolt ei ole toimunud. Samas: Soome ADDIN EN.CITE <EndNote><Cite><Author>Virta</Author><Year>2018</Year><RecNum>381</RecNum><DisplayText>(2)</DisplayText><record><rec-number>381</rec-number><foreign-keys><key app="EN" db-id="zsz2zprf6fswz7ewz0qprteqps9550f25zzv" timestamp="1540377372">381</key></foreign-keys><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Virta, L. J.</author><author>Kalviainen, R.</author><author>Villikka, K.</author><author>Keranen, T.</author></authors></contributors><auth-address>Research Department, Social Insurance Institution of Finland, Turku.
Epilepsy Center, Neurocenter, School of Medicine, Institute of Clinical Medicine, Kuopio University Hospital and Faculty of Health Sciences, University of Eastern Finland, Kuopio.
Finnish Medicines Agency, Helsinki.
Department of Neurology, Kanta-Hame Central Hospital, Hameenlinna.
Science Service Center, Kuopio University Hospital, Kuopio, Finland.</auth-address><titles><title>Declining trend in valproate use in Finland among females of childbearing age in 2012-2016 - a nationwide registry-based outpatient study</title><secondary-title>Eur J Neurol</secondary-title><alt-title>European journal of neurology</alt-title></titles><periodical><full-title>Eur J Neurol</full-title></periodical><pages>869-874</pages><volume>25</volume><number>6</number><edition>2018/03/07</edition><keywords><keyword>bipolar disorder</keyword><keyword>drug prescription</keyword><keyword>epilepsy</keyword><keyword>prevalence</keyword><keyword>time-related trends</keyword><keyword>valproate</keyword></keywords><dates><year>2018</year><pub-dates><date>Jun</date></pub-dates></dates><isbn>1351-5101</isbn><accession-num>29509301</accession-num><urls><related-urls><url>https://onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1111/ene.13610</url></related-urls></urls><electronic-resource-num>10.1111/ene.13610</electronic-resource-num><remote-database-provider>NLM</remote-database-provider><language>eng</language></record></Cite></EndNote> (2) , Saksamaa ADDIN EN.CITE <EndNote><Cite><Author>Jacob</Author><Year>2019</Year><RecNum>392</RecNum><DisplayText>(3)</DisplayText><record><rec-number>392</rec-number><foreign-keys><key app="EN" db-id="zsz2zprf6fswz7ewz0qprteqps9550f25zzv" timestamp="1554711512">392</key></foreign-keys><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Jacob, L.</author><author>Schmitz, B.</author><author>Bohlken, J.</author><author>Kostev, K.</author></authors></contributors><auth-address>Faculty of Medicine, University of Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines, Montigny-le-Bretonneux, France.
Department of Neurology, Vivantes Humboldt-Klinikum, Berlin, Germany.
Praxis fur Neurologie und Psychiatrie, Berlin, Germany.
Epidemiology, IQVIA, Frankfurt, Germany. Electronic address: [email protected].</auth-address><titles><title>Trends in valproate use in patients in Germany between 2009 and 2017</title><secondary-title>Epilepsy Behav</secondary-title><alt-title>Epilepsy & behavior : E&B</alt-title></titles><periodical><full-title>Epilepsy Behav</full-title><abbr-1>Epilepsy & behavior : E&B</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>Epilepsy Behav</full-title><abbr-1>Epilepsy & behavior : E&B</abbr-1></alt-periodical><pages>26-30</pages><volume>92</volume><edition>2019/01/02</edition><keywords><keyword>General practitioners</keyword><keyword>Germany</keyword><keyword>Neurologists</keyword><keyword>Retrospective study</keyword><keyword>Trends</keyword><keyword>Valproate</keyword></keywords><dates><year>2019</year><pub-dates><date>Mar</date></pub-dates></dates><isbn>1525-5050</isbn><accession-num>30599459</accession-num><urls></urls><electronic-resource-num>10.1016/j.yebeh.2018.12.002</electronic-resource-num><remote-database-provider>NLM</remote-database-provider><language>eng</language></record></Cite></EndNote> (3) ja Leedu PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5QdXRlaWtpczwvQXV0aG9yPjxZZWFyPjIwMTk8L1llYXI+ PFJlY051bT4zOTg8L1JlY051bT48RGlzcGxheVRleHQ+KDQpPC9EaXNwbGF5VGV4dD48cmVjb3Jk PjxyZWMtbnVtYmVyPjM5ODwvcmVjLW51bWJlcj48Zm9yZWlnbi1rZXlzPjxrZXkgYXBwPSJFTiIg ZGItaWQ9InpzejJ6cHJmNmZzd3o3ZXd6MHFwcnRlcXBzOTU1MGYyNXp6diIgdGltZXN0YW1wPSIx NTY0NzI2MTI2Ij4zOTg8L2tleT48L2ZvcmVpZ24ta2V5cz48cmVmLXR5cGUgbmFtZT0iSm91cm5h bCBBcnRpY2xlIj4xNzwvcmVmLXR5cGU+PGNvbnRyaWJ1dG9ycz48YXV0aG9ycz48YXV0aG9yPlB1 dGVpa2lzLCBLcmlzdGlqb25hczwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+TWVkxb5pYXXFoWFpdMSXLCBJcm1h PC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5NYW1lbmnFoWtpZW7ElywgUsWrdGE8L2F1dGhvcj48L2F1dGhvcnM+ PC9jb250cmlidXRvcnM+PHRpdGxlcz48dGl0bGU+VmFscHJvYXRlIHV0aWxpc2F0aW9uIHRyZW5k cyBhbW9uZyBnaXJscyBhbmQgd29tZW4gZnJvbSAyMDEzIHRvIDIwMTg8L3RpdGxlPjxzZWNvbmRh cnktdGl0bGU+U2VpenVyZSAtIEV1cm9wZWFuIEpvdXJuYWwgb2YgRXBpbGVwc3k8L3NlY29uZGFy eS10aXRsZT48L3RpdGxlcz48cGVyaW9kaWNhbD48ZnVsbC10aXRsZT5TZWl6dXJlIC0gRXVyb3Bl YW4gSm91cm5hbCBvZiBFcGlsZXBzeTwvZnVsbC10aXRsZT48L3BlcmlvZGljYWw+PHBhZ2VzPjc3 LTgxPC9wYWdlcz48dm9sdW1lPjcwPC92b2x1bWU+PGRhdGVzPjx5ZWFyPjIwMTk8L3llYXI+PC9k YXRlcz48cHVibGlzaGVyPkVsc2V2aWVyPC9wdWJsaXNoZXI+PGlzYm4+MTA1OS0xMzExPC9pc2Ju Pjx1cmxzPjxyZWxhdGVkLXVybHM+PHVybD5odHRwczovL2RvaS5vcmcvMTAuMTAxNi9qLnNlaXp1 cmUuMjAxOS4wNy4wMDE8L3VybD48dXJsPmh0dHBzOi8vcGRmLnNjaWVuY2VkaXJlY3Rhc3NldHMu Y29tLzI3MjU0MC8xLXMyLjAtUzEwNTkxMzExMThYMDAxMTkvMS1zMi4wLVMxMDU5MTMxMTE5MzAz NTc3L21haW4ucGRmP1gtQW16LVNlY3VyaXR5LVRva2VuPUFnb0piM0pwWjJsdVgyVmpFRllhQ1hW ekxXVmhjM1F0TVNKSU1FWUNJUUNkcDI2SGZTb1o2Nk4wc3REa0tkRUdlSlRnMnVudEM3emhsZHY4 RmNBVkdRSWhBTXpISVo5S0VLblVuYkE0JTJGSWVEJTJGdlE3RVVxcEdCb2FuZkNJdXhNMldiUDZL dU1EQ00lMkYlMkYlMkYlMkYlMkYlMkYlMkYlMkYlMkYlMkYlMkZ3RVFBaG9NTURVNU1EQXpOVFEy T0RZMUlnemFPSU9vQ1JFaWIwZU5uOUVxdHdPeG9iVmxEUjU5TXFPU3VxbUo4QXlUMjRkU0RnVkxv NllHeXBrMXdqcVkwVjcwRkc5NyUyRkdWQWJFeFRTY2owRlA4R25mamJjaE1aR1I0VkMzM3RXcjVh TEUwdUpiSCUyRlZ4M2gySjlBOWNtbHBGRVhZUFFwUHNmOXNXbHpWTDRBbiUyQmZDcXJBZnBwUlZH Vk9lYTMlMkZkaEM1YWE4QjhNYmVXMGVUM0RuJTJCcXh2QzclMkJNcHp1akxHT0Y5dUJ0dG5uMU9T ZUw3eTc0eDEwM3l3U3Z4Q00lMkJJTHJyR1pHREI2WEhvSVpKR21kWFBudkhxJTJCOTVwbW01M1h2 Sm00TFBENGJLa0tlOGVGTGUwbEtGayUyQkYyeEw2WU4lMkJmaXhYVzdiUjklMkZlVTJFOE9EaFF5 N1ZNbkpnMjVqcnJVT3lLeXd5JTJCQ3RENHpFYVElMkYzbnpZdnZkMmk5S0wzblBNQmhqVG0zcVpG Y0MwVmhMNGZOSmVFU2JoVkxZSnJOWWEzaEdMbjFrRkRjRENCTHE5dFdiNDE0NnhRY1JGWkdIT2lR anB2ViUyQmNjVVlORzZSTDNWd2IwRyUyRlRGT2hhUlMyWFVqOE4xN0FTTHlZS2VPM21mYXZMUGRr MXBzNzZmbkU3NUgwb1NjODh3TzJtWExpdkNBVWtlSlNITEhDV210cHpvVmUlMkZidDVjS0k2QjNC Q05DdDR4M1dGd2ZSTlhxYTdiUG1Edm9FYlRkOTJDTDlqZSUyRmpFWTJXT0hRNFFoR0NFNDJBMGQ1 VldHemJCdzdRZXBZVGxabVJ6ek1KdVdqJTJCb0ZPck1CdllqQ0Ixa2psTUxkbHprME1FNmElMkJr JTJCJTJCRHJ0MkUya3I3cVYlMkY4elBySVZaa0pSVU5vcVNBN2NyYVkybTM3UldtZTVERXYlMkJ2 OFUlMkZqUGNSZ2RtZUJaUHNPUXVlaEI5RlRKaVJuV01GakJGSiUyRkV1ajlaQjFJYTZIcGlEa3lq SkhPODUlMkZ0MVJCUkJBUUlQQ1E4bUZ4YzFlSVgyNUVGbmpLeVliak9NUkNhRDZTVzlnRHNQUDhn YW4yMzBXRmV4RVVSV1FNWFRZdEFGOFBINGx5TzJ3a0JPWWpoYVc3cDRSMXFUS2RtWlJjZkJoeng1 WDZFJTNEJmFtcDtYLUFtei1BbGdvcml0aG09QVdTNC1ITUFDLVNIQTI1NiZhbXA7WC1BbXotRGF0 ZT0yMDE5MDgwMlQwNjE3MjNaJmFtcDtYLUFtei1TaWduZWRIZWFkZXJzPWhvc3QmYW1wO1gtQW16 LUV4cGlyZXM9MzAwJmFtcDtYLUFtei1DcmVkZW50aWFsPUFTSUFRM1BIQ1ZUWTcyN1VUN0JWJTJG MjAxOTA4MDIlMkZ1cy1lYXN0LTElMkZzMyUyRmF3czRfcmVxdWVzdCZhbXA7WC1BbXotU2lnbmF0 dXJlPTJlYWU1ZWM5ZmU3ZTBhZDZkYmJmMjRiNzk5ZmU3YzUwMDEzNDBiMTYyYzliODFiYjZkMjA4 ZDA4ZmQ5YzM2NmUmYW1wO2hhc2g9YWIxOGY0MjA4OTQzZWVmNTJkZjc2YjlkNzJiMjY4MWE4Y2Q4 N2JiNjc0OGU4NGM0OGM5ZjQxMmZkMGU2OWI5MiZhbXA7aG9zdD02ODA0MmM5NDM1OTEwMTNhYzJi MjQzMGE4OWIyNzBmNmFmMmM3NmQ4ZGZkMDg2YTA3MTc2YWZlN2M3NmMyYzYxJmFtcDtwaWk9UzEw NTkxMzExMTkzMDM1NzcmYW1wO3RpZD1zcGRmLTQ2NzgwNGZmLTRhMTctNGI3Zi05N2RjLWUyMDhj OGJiZWNkOCZhbXA7c2lkPTA1ZTE2ZjQwM2ZkNTY3NDc2ZTA4MmNhNjQ0ZDY1MGRhYTE4M2d4cnFi JmFtcDt0eXBlPWNsaWVudDwvdXJsPjwvcmVsYXRlZC11cmxzPjwvdXJscz48ZWxlY3Ryb25pYy1y ZXNvdXJjZS1udW0+MTAuMTAxNi9qLnNlaXp1cmUuMjAxOS4wNy4wMDE8L2VsZWN0cm9uaWMtcmVz b3VyY2UtbnVtPjxhY2Nlc3MtZGF0ZT4yMDE5LzA4LzAxPC9hY2Nlc3MtZGF0ZT48L3JlY29yZD48 L0NpdGU+PC9FbmROb3RlPgB= ADDIN EN.CITE PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5QdXRlaWtpczwvQXV0aG9yPjxZZWFyPjIwMTk8L1llYXI+ PFJlY051bT4zOTg8L1JlY051bT48RGlzcGxheVRleHQ+KDQpPC9EaXNwbGF5VGV4dD48cmVjb3Jk PjxyZWMtbnVtYmVyPjM5ODwvcmVjLW51bWJlcj48Zm9yZWlnbi1rZXlzPjxrZXkgYXBwPSJFTiIg ZGItaWQ9InpzejJ6cHJmNmZzd3o3ZXd6MHFwcnRlcXBzOTU1MGYyNXp6diIgdGltZXN0YW1wPSIx NTY0NzI2MTI2Ij4zOTg8L2tleT48L2ZvcmVpZ24ta2V5cz48cmVmLXR5cGUgbmFtZT0iSm91cm5h bCBBcnRpY2xlIj4xNzwvcmVmLXR5cGU+PGNvbnRyaWJ1dG9ycz48YXV0aG9ycz48YXV0aG9yPlB1 dGVpa2lzLCBLcmlzdGlqb25hczwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+TWVkxb5pYXXFoWFpdMSXLCBJcm1h PC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5NYW1lbmnFoWtpZW7ElywgUsWrdGE8L2F1dGhvcj48L2F1dGhvcnM+ PC9jb250cmlidXRvcnM+PHRpdGxlcz48dGl0bGU+VmFscHJvYXRlIHV0aWxpc2F0aW9uIHRyZW5k cyBhbW9uZyBnaXJscyBhbmQgd29tZW4gZnJvbSAyMDEzIHRvIDIwMTg8L3RpdGxlPjxzZWNvbmRh cnktdGl0bGU+U2VpenVyZSAtIEV1cm9wZWFuIEpvdXJuYWwgb2YgRXBpbGVwc3k8L3NlY29uZGFy eS10aXRsZT48L3RpdGxlcz48cGVyaW9kaWNhbD48ZnVsbC10aXRsZT5TZWl6dXJlIC0gRXVyb3Bl YW4gSm91cm5hbCBvZiBFcGlsZXBzeTwvZnVsbC10aXRsZT48L3BlcmlvZGljYWw+PHBhZ2VzPjc3 LTgxPC9wYWdlcz48dm9sdW1lPjcwPC92b2x1bWU+PGRhdGVzPjx5ZWFyPjIwMTk8L3llYXI+PC9k YXRlcz48cHVibGlzaGVyPkVsc2V2aWVyPC9wdWJsaXNoZXI+PGlzYm4+MTA1OS0xMzExPC9pc2Ju Pjx1cmxzPjxyZWxhdGVkLXVybHM+PHVybD5odHRwczovL2RvaS5vcmcvMTAuMTAxNi9qLnNlaXp1 cmUuMjAxOS4wNy4wMDE8L3VybD48dXJsPmh0dHBzOi8vcGRmLnNjaWVuY2VkaXJlY3Rhc3NldHMu Y29tLzI3MjU0MC8xLXMyLjAtUzEwNTkxMzExMThYMDAxMTkvMS1zMi4wLVMxMDU5MTMxMTE5MzAz NTc3L21haW4ucGRmP1gtQW16LVNlY3VyaXR5LVRva2VuPUFnb0piM0pwWjJsdVgyVmpFRllhQ1hW ekxXVmhjM1F0TVNKSU1FWUNJUUNkcDI2SGZTb1o2Nk4wc3REa0tkRUdlSlRnMnVudEM3emhsZHY4 RmNBVkdRSWhBTXpISVo5S0VLblVuYkE0JTJGSWVEJTJGdlE3RVVxcEdCb2FuZkNJdXhNMldiUDZL dU1EQ00lMkYlMkYlMkYlMkYlMkYlMkYlMkYlMkYlMkYlMkYlMkZ3RVFBaG9NTURVNU1EQXpOVFEy T0RZMUlnemFPSU9vQ1JFaWIwZU5uOUVxdHdPeG9iVmxEUjU5TXFPU3VxbUo4QXlUMjRkU0RnVkxv NllHeXBrMXdqcVkwVjcwRkc5NyUyRkdWQWJFeFRTY2owRlA4R25mamJjaE1aR1I0VkMzM3RXcjVh TEUwdUpiSCUyRlZ4M2gySjlBOWNtbHBGRVhZUFFwUHNmOXNXbHpWTDRBbiUyQmZDcXJBZnBwUlZH Vk9lYTMlMkZkaEM1YWE4QjhNYmVXMGVUM0RuJTJCcXh2QzclMkJNcHp1akxHT0Y5dUJ0dG5uMU9T ZUw3eTc0eDEwM3l3U3Z4Q00lMkJJTHJyR1pHREI2WEhvSVpKR21kWFBudkhxJTJCOTVwbW01M1h2 Sm00TFBENGJLa0tlOGVGTGUwbEtGayUyQkYyeEw2WU4lMkJmaXhYVzdiUjklMkZlVTJFOE9EaFF5 N1ZNbkpnMjVqcnJVT3lLeXd5JTJCQ3RENHpFYVElMkYzbnpZdnZkMmk5S0wzblBNQmhqVG0zcVpG Y0MwVmhMNGZOSmVFU2JoVkxZSnJOWWEzaEdMbjFrRkRjRENCTHE5dFdiNDE0NnhRY1JGWkdIT2lR anB2ViUyQmNjVVlORzZSTDNWd2IwRyUyRlRGT2hhUlMyWFVqOE4xN0FTTHlZS2VPM21mYXZMUGRr MXBzNzZmbkU3NUgwb1NjODh3TzJtWExpdkNBVWtlSlNITEhDV210cHpvVmUlMkZidDVjS0k2QjNC Q05DdDR4M1dGd2ZSTlhxYTdiUG1Edm9FYlRkOTJDTDlqZSUyRmpFWTJXT0hRNFFoR0NFNDJBMGQ1 VldHemJCdzdRZXBZVGxabVJ6ek1KdVdqJTJCb0ZPck1CdllqQ0Ixa2psTUxkbHprME1FNmElMkJr JTJCJTJCRHJ0MkUya3I3cVYlMkY4elBySVZaa0pSVU5vcVNBN2NyYVkybTM3UldtZTVERXYlMkJ2 OFUlMkZqUGNSZ2RtZUJaUHNPUXVlaEI5RlRKaVJuV01GakJGSiUyRkV1ajlaQjFJYTZIcGlEa3lq SkhPODUlMkZ0MVJCUkJBUUlQQ1E4bUZ4YzFlSVgyNUVGbmpLeVliak9NUkNhRDZTVzlnRHNQUDhn YW4yMzBXRmV4RVVSV1FNWFRZdEFGOFBINGx5TzJ3a0JPWWpoYVc3cDRSMXFUS2RtWlJjZkJoeng1 WDZFJTNEJmFtcDtYLUFtei1BbGdvcml0aG09QVdTNC1ITUFDLVNIQTI1NiZhbXA7WC1BbXotRGF0 ZT0yMDE5MDgwMlQwNjE3MjNaJmFtcDtYLUFtei1TaWduZWRIZWFkZXJzPWhvc3QmYW1wO1gtQW16 LUV4cGlyZXM9MzAwJmFtcDtYLUFtei1DcmVkZW50aWFsPUFTSUFRM1BIQ1ZUWTcyN1VUN0JWJTJG MjAxOTA4MDIlMkZ1cy1lYXN0LTElMkZzMyUyRmF3czRfcmVxdWVzdCZhbXA7WC1BbXotU2lnbmF0 dXJlPTJlYWU1ZWM5ZmU3ZTBhZDZkYmJmMjRiNzk5ZmU3YzUwMDEzNDBiMTYyYzliODFiYjZkMjA4 ZDA4ZmQ5YzM2NmUmYW1wO2hhc2g9YWIxOGY0MjA4OTQzZWVmNTJkZjc2YjlkNzJiMjY4MWE4Y2Q4 N2JiNjc0OGU4NGM0OGM5ZjQxMmZkMGU2OWI5MiZhbXA7aG9zdD02ODA0MmM5NDM1OTEwMTNhYzJi MjQzMGE4OWIyNzBmNmFmMmM3NmQ4ZGZkMDg2YTA3MTc2YWZlN2M3NmMyYzYxJmFtcDtwaWk9UzEw NTkxMzExMTkzMDM1NzcmYW1wO3RpZD1zcGRmLTQ2NzgwNGZmLTRhMTctNGI3Zi05N2RjLWUyMDhj OGJiZWNkOCZhbXA7c2lkPTA1ZTE2ZjQwM2ZkNTY3NDc2ZTA4MmNhNjQ0ZDY1MGRhYTE4M2d4cnFi JmFtcDt0eXBlPWNsaWVudDwvdXJsPjwvcmVsYXRlZC11cmxzPjwvdXJscz48ZWxlY3Ryb25pYy1y ZXNvdXJjZS1udW0+MTAuMTAxNi9qLnNlaXp1cmUuMjAxOS4wNy4wMDE8L2VsZWN0cm9uaWMtcmVz b3VyY2UtbnVtPjxhY2Nlc3MtZGF0ZT4yMDE5LzA4LzAxPC9hY2Nlc3MtZGF0ZT48L3JlY29yZD48 L0NpdGU+PC9FbmROb3RlPgB= ADDIN EN.CITE.DATA (4) andmed näitavad VPA tarvitamise langust. Meie töörühma poolt tehtud retrospektiivne epidemioloogiline uuring näitas, et VPA tarvitamine Eestis noorte naiste poolt tõusis kuni 2014. aastani ehk Euroopa Ravimiameti piirangute kehtestamiseni ning selle järel tõusev trend peatus. Huvitav on see, et umbes 40% noortest naistest olid VPA väljakirjutamise näidustuseks psühhiaatrilised haigused PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5LdXJ2aXRzPC9BdXRob3I+PFllYXI+MjAyMDwvWWVhcj48 UmVjTnVtPjQ2MzwvUmVjTnVtPjxEaXNwbGF5VGV4dD4oNSk8L0Rpc3BsYXlUZXh0PjxyZWNvcmQ+ PHJlYy1udW1iZXI+NDYzPC9yZWMtbnVtYmVyPjxmb3JlaWduLWtleXM+PGtleSBhcHA9IkVOIiBk Yi1pZD0ienN6MnpwcmY2ZnN3ejdld3owcXBydGVxcHM5NTUwZjI1enp2IiB0aW1lc3RhbXA9IjE1 ODMxNDIxNTYiPjQ2Mzwva2V5PjwvZm9yZWlnbi1rZXlzPjxyZWYtdHlwZSBuYW1lPSJKb3VybmFs IEFydGljbGUiPjE3PC9yZWYtdHlwZT48Y29udHJpYnV0b3JzPjxhdXRob3JzPjxhdXRob3I+S3Vy dml0cywgSy48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPkxhaXVzLCBPLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+VXVza3Vs YSwgTS48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPkhhbGRyZSwgUy48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPlJha2l0aW4s IEEuPC9hdXRob3I+PC9hdXRob3JzPjwvY29udHJpYnV0b3JzPjxhdXRoLWFkZHJlc3M+RXN0b25p YW4gU3RhdGUgQWdlbmN5IG9mIE1lZGljaW5lcywgVGFydHUsIEVzdG9uaWEuIEVsZWN0cm9uaWMg YWRkcmVzczoga2F0cmluLmt1cnZpdHNAcmF2aW1pYW1ldC5lZS4mI3hEO0VzdG9uaWFuIFN0YXRl IEFnZW5jeSBvZiBNZWRpY2luZXMsIFRhcnR1LCBFc3RvbmlhLiYjeEQ7RGVwYXJ0bWVudCBvZiBO ZXVyb2xvZ3kgYW5kIE5ldXJvc3VyZ2VyeSwgVW5pdmVyc2l0eSBvZiBUYXJ0dSwgRXN0b25pYTsg TmV1cm9sb2d5IENsaW5pYywgVGFydHUgVW5pdmVyc2l0eSBIb3NwaXRhbCwgVGFydHUsIEVzdG9u aWEuPC9hdXRoLWFkZHJlc3M+PHRpdGxlcz48dGl0bGU+VmFscHJvaWMgYWNpZCBwcmVzY3JpcHRp b24gdHJlbmRzIGFtb25nIGZlbWFsZXMgb2YgY2hpbGRiZWFyaW5nIGFnZSBpbiBFc3RvbmlhOiBB IDE0LXllYXIgbmF0aW9ud2lkZSBwcmVzY3JpcHRpb24gZGF0YWJhc2Ugc3R1ZHk8L3RpdGxlPjxz ZWNvbmRhcnktdGl0bGU+U2VpenVyZTwvc2Vjb25kYXJ5LXRpdGxlPjxhbHQtdGl0bGU+U2VpenVy ZTwvYWx0LXRpdGxlPjwvdGl0bGVzPjxwZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPlNlaXp1cmU8L2Z1 bGwtdGl0bGU+PGFiYnItMT5TZWl6dXJlIDogdGhlIGpvdXJuYWwgb2YgdGhlIEJyaXRpc2ggRXBp bGVwc3kgQXNzb2NpYXRpb248L2FiYnItMT48L3BlcmlvZGljYWw+PGFsdC1wZXJpb2RpY2FsPjxm dWxsLXRpdGxlPlNlaXp1cmU8L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnItMT5TZWl6dXJlIDogdGhlIGpvdXJu YWwgb2YgdGhlIEJyaXRpc2ggRXBpbGVwc3kgQXNzb2NpYXRpb248L2FiYnItMT48L2FsdC1wZXJp b2RpY2FsPjxwYWdlcz4yOC0zMTwvcGFnZXM+PHZvbHVtZT43Njwvdm9sdW1lPjxlZGl0aW9uPjIw MjAvMDEvMjc8L2VkaXRpb24+PGtleXdvcmRzPjxrZXl3b3JkPlByZXNjcmlwdGlvbiBkYXRhPC9r ZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlRlcmF0b2dlbmljaXR5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlZhbHByb2F0 ZTwva2V5d29yZD48L2tleXdvcmRzPjxkYXRlcz48eWVhcj4yMDIwPC95ZWFyPjxwdWItZGF0ZXM+ PGRhdGU+SmFuIDEwPC9kYXRlPjwvcHViLWRhdGVzPjwvZGF0ZXM+PGlzYm4+MTA1OS0xMzExPC9p c2JuPjxhY2Nlc3Npb24tbnVtPjMxOTgyODUwPC9hY2Nlc3Npb24tbnVtPjx1cmxzPjxyZWxhdGVk LXVybHM+PHVybD5odHRwczovL3BkZi5zY2llbmNlZGlyZWN0YXNzZXRzLmNvbS8yNzI1NDAvMS1z Mi4wLVMxMDU5MTMxMTIwWDAwMDIxLzEtczIuMC1TMTA1OTEzMTExOTMwNzgyNC9tYWluLnBkZj9Y LUFtei1TZWN1cml0eS1Ub2tlbj1JUW9KYjNKcFoybHVYMlZqRU5iJTJGJTJGJTJGJTJGJTJGJTJG JTJGJTJGJTJGJTJGd0VhQ1hWekxXVmhjM1F0TVNKSE1FVUNJUUNUTldLcmp5YTdaWWt4clZkN0N2 aSUyQlF2NnVXZ0glMkI5aGh6NXJDbjMwTTZaZ0lnWEs4eEE5dUhsVm5kMlFiT0IycyUyRkdHUTZq N0dIbUxSR2hISVF4aHdQJTJCWGtxdEFNSVB4QURHZ3d3TlRrd01ETTFORFk0TmpVaURCeExGRkt1 Wmo1T1JwdU1PU3FSQXdiNElkJTJGRXlxNEFyWFRKVlhFYVpZUFBUUjVZbSUyRkwyWjUzV2dmSVVD ekdYcnJtckVvekpJNlRwaXdLSyUyQnFDcSUyRjk5RVZUa25IUXU5VzdEMUo0NVZIanEzd2IzMVNP WiUyRiUyQlFnZHI0c3REMFlmVUpIRVZGcGFYM0xLTjFvR0ZMN3hGbnRVZVNmSWV4NnJMV1RxR09z WHAyRnJrVVNXNDlCaVliZWFkNGVkSTU3N09VakpRem9IZHdiaU5RdkFIa0l2SXBEQXFubHdlQVQ5 ZGZBdUNYaU51Y0dTOWw0ekg0SFkwM3RDSlIzaGwwODNaSkQxM00ySm1kdGc2bHhBWkdvTXdTZ2Ew WW9CcWxVWnJRZ0ROU0d4NDV6ekVpdXZSM1hHd2Q4JTJGNm5DQW8lMkZvaEE5QXJtTXFzMkdyMURP WkdGa0tjSEpwbUM0WXZ4U042T3lzVllRajFZcU1QcFUlMkZISTdObHhKeW9kejIxM2lpNzBJblRE bmRlUWtqS24lMkZuRDhMVmlaMW0lMkJFcVp6UkNNRHd1NDFFNkhsZzlEeXhmczRzSmpiJTJGTE0w SFVWUWdXbzF0bEN6aHoxVVpXUHMlMkJJbGVkJTJGODM4bXVTeUVZMWhtdllwZmRqT3czS2RqZFhC QXd0WkttRCUyRlIzJTJGWEJqZHNLWE9OVVU2VmtWOUxiSEolMkJvZk9FM0dPRm9RSlNGNVRKU2py ejk2bWI5YzNqeFg2TU5tcDB2WUZPdXNCZllhdHFCcFdGdjVkbEszdnpJWkk1NHJzek41eTI0TXo1 c25QTHYlMkJOeXlrSkJmTkwwM2xiRmZ6RnlBc042MENjNXZxVTRQMFBIVGJOd1dtMXM0TnNpY3Jq TmJKdzB0czZ5d0c4QTY0TXIyekZxNVdqJTJGVkY5bXN2aTclMkJvOUR4UUxFWUJndVEzNWhNOW1R ZVlZbCUyQnNsZ2VHY2oxOTN1eHZBYXlHUEZZSnkzaXBmJTJCZDNOUUg4RHpDSlFTYklEdG9TV1A1 OEkwbW9jWDQxTUlITFkyR1JFSjdLc3NnRjJUQmlPUTVmdVAwQmY3TSUyQk1GWmlmeDF2bkNWcXRE ZERIYXpoZlhCUzFaMG5lNTB1UWNYc0RROEVLSzVrRmslMkZOWHplVWRZdXdtazMxSDZ4cmd4Zjd4 YSUyRlQ3Q2l0RUx3JTNEJTNEJmFtcDtYLUFtei1BbGdvcml0aG09QVdTNC1ITUFDLVNIQTI1NiZh bXA7WC1BbXotRGF0ZT0yMDIwMDYwMVQwNjI1MDFaJmFtcDtYLUFtei1TaWduZWRIZWFkZXJzPWhv c3QmYW1wO1gtQW16LUV4cGlyZXM9MzAwJmFtcDtYLUFtei1DcmVkZW50aWFsPUFTSUFRM1BIQ1ZU WTVFT1JOMzVPJTJGMjAyMDA2MDElMkZ1cy1lYXN0LTElMkZzMyUyRmF3czRfcmVxdWVzdCZhbXA7 WC1BbXotU2lnbmF0dXJlPWZkNTM2NWIwY2MxMGIyYmFjODNkZWNkNmNiMmNjMjNjNTgwOWY4YTk1 MTNjNTJlNTk2OGExMTI2OGNmMDk0Y2MmYW1wO2hhc2g9MjlkNWMzNDRkMjY1Zjg5NzNmYjU0NzNm NjQ2YzA0Yjc3NjA2MTY4Mzc1YmQyYmMzNDdlMzQ5YmEzYjhjMWIxMyZhbXA7aG9zdD02ODA0MmM5 NDM1OTEwMTNhYzJiMjQzMGE4OWIyNzBmNmFmMmM3NmQ4ZGZkMDg2YTA3MTc2YWZlN2M3NmMyYzYx JmFtcDtwaWk9UzEwNTkxMzExMTkzMDc4MjQmYW1wO3RpZD1zcGRmLTQxMzg4MThmLWEwODktNGFi Ni1iN2Q0LTliODNjY2E4MjNkYSZhbXA7c2lkPTczOTlmODY4NzNlNDI4NDJjMDZiOWQ1OGMwNDlm OTVjMjM2M2d4cnFiJmFtcDt0eXBlPWNsaWVudDwvdXJsPjwvcmVsYXRlZC11cmxzPjwvdXJscz48 ZWxlY3Ryb25pYy1yZXNvdXJjZS1udW0+MTAuMTAxNi9qLnNlaXp1cmUuMjAyMC4wMS4wMDQ8L2Vs ZWN0cm9uaWMtcmVzb3VyY2UtbnVtPjxyZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+TkxNPC9yZW1v dGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+PGxhbmd1YWdlPmVuZzwvbGFuZ3VhZ2U+PC9yZWNvcmQ+PC9D aXRlPjwvRW5kTm90ZT4A ADDIN EN.CITE PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5LdXJ2aXRzPC9BdXRob3I+PFllYXI+MjAyMDwvWWVhcj48 UmVjTnVtPjQ2MzwvUmVjTnVtPjxEaXNwbGF5VGV4dD4oNSk8L0Rpc3BsYXlUZXh0PjxyZWNvcmQ+ PHJlYy1udW1iZXI+NDYzPC9yZWMtbnVtYmVyPjxmb3JlaWduLWtleXM+PGtleSBhcHA9IkVOIiBk Yi1pZD0ienN6MnpwcmY2ZnN3ejdld3owcXBydGVxcHM5NTUwZjI1enp2IiB0aW1lc3RhbXA9IjE1 ODMxNDIxNTYiPjQ2Mzwva2V5PjwvZm9yZWlnbi1rZXlzPjxyZWYtdHlwZSBuYW1lPSJKb3VybmFs IEFydGljbGUiPjE3PC9yZWYtdHlwZT48Y29udHJpYnV0b3JzPjxhdXRob3JzPjxhdXRob3I+S3Vy dml0cywgSy48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPkxhaXVzLCBPLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+VXVza3Vs YSwgTS48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPkhhbGRyZSwgUy48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPlJha2l0aW4s IEEuPC9hdXRob3I+PC9hdXRob3JzPjwvY29udHJpYnV0b3JzPjxhdXRoLWFkZHJlc3M+RXN0b25p YW4gU3RhdGUgQWdlbmN5IG9mIE1lZGljaW5lcywgVGFydHUsIEVzdG9uaWEuIEVsZWN0cm9uaWMg YWRkcmVzczoga2F0cmluLmt1cnZpdHNAcmF2aW1pYW1ldC5lZS4mI3hEO0VzdG9uaWFuIFN0YXRl IEFnZW5jeSBvZiBNZWRpY2luZXMsIFRhcnR1LCBFc3RvbmlhLiYjeEQ7RGVwYXJ0bWVudCBvZiBO ZXVyb2xvZ3kgYW5kIE5ldXJvc3VyZ2VyeSwgVW5pdmVyc2l0eSBvZiBUYXJ0dSwgRXN0b25pYTsg TmV1cm9sb2d5IENsaW5pYywgVGFydHUgVW5pdmVyc2l0eSBIb3NwaXRhbCwgVGFydHUsIEVzdG9u aWEuPC9hdXRoLWFkZHJlc3M+PHRpdGxlcz48dGl0bGU+VmFscHJvaWMgYWNpZCBwcmVzY3JpcHRp b24gdHJlbmRzIGFtb25nIGZlbWFsZXMgb2YgY2hpbGRiZWFyaW5nIGFnZSBpbiBFc3RvbmlhOiBB IDE0LXllYXIgbmF0aW9ud2lkZSBwcmVzY3JpcHRpb24gZGF0YWJhc2Ugc3R1ZHk8L3RpdGxlPjxz ZWNvbmRhcnktdGl0bGU+U2VpenVyZTwvc2Vjb25kYXJ5LXRpdGxlPjxhbHQtdGl0bGU+U2VpenVy ZTwvYWx0LXRpdGxlPjwvdGl0bGVzPjxwZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPlNlaXp1cmU8L2Z1 bGwtdGl0bGU+PGFiYnItMT5TZWl6dXJlIDogdGhlIGpvdXJuYWwgb2YgdGhlIEJyaXRpc2ggRXBp bGVwc3kgQXNzb2NpYXRpb248L2FiYnItMT48L3BlcmlvZGljYWw+PGFsdC1wZXJpb2RpY2FsPjxm dWxsLXRpdGxlPlNlaXp1cmU8L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnItMT5TZWl6dXJlIDogdGhlIGpvdXJu YWwgb2YgdGhlIEJyaXRpc2ggRXBpbGVwc3kgQXNzb2NpYXRpb248L2FiYnItMT48L2FsdC1wZXJp b2RpY2FsPjxwYWdlcz4yOC0zMTwvcGFnZXM+PHZvbHVtZT43Njwvdm9sdW1lPjxlZGl0aW9uPjIw MjAvMDEvMjc8L2VkaXRpb24+PGtleXdvcmRzPjxrZXl3b3JkPlByZXNjcmlwdGlvbiBkYXRhPC9r ZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlRlcmF0b2dlbmljaXR5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlZhbHByb2F0 ZTwva2V5d29yZD48L2tleXdvcmRzPjxkYXRlcz48eWVhcj4yMDIwPC95ZWFyPjxwdWItZGF0ZXM+ PGRhdGU+SmFuIDEwPC9kYXRlPjwvcHViLWRhdGVzPjwvZGF0ZXM+PGlzYm4+MTA1OS0xMzExPC9p c2JuPjxhY2Nlc3Npb24tbnVtPjMxOTgyODUwPC9hY2Nlc3Npb24tbnVtPjx1cmxzPjxyZWxhdGVk LXVybHM+PHVybD5odHRwczovL3BkZi5zY2llbmNlZGlyZWN0YXNzZXRzLmNvbS8yNzI1NDAvMS1z Mi4wLVMxMDU5MTMxMTIwWDAwMDIxLzEtczIuMC1TMTA1OTEzMTExOTMwNzgyNC9tYWluLnBkZj9Y LUFtei1TZWN1cml0eS1Ub2tlbj1JUW9KYjNKcFoybHVYMlZqRU5iJTJGJTJGJTJGJTJGJTJGJTJG JTJGJTJGJTJGJTJGd0VhQ1hWekxXVmhjM1F0TVNKSE1FVUNJUUNUTldLcmp5YTdaWWt4clZkN0N2 aSUyQlF2NnVXZ0glMkI5aGh6NXJDbjMwTTZaZ0lnWEs4eEE5dUhsVm5kMlFiT0IycyUyRkdHUTZq N0dIbUxSR2hISVF4aHdQJTJCWGtxdEFNSVB4QURHZ3d3TlRrd01ETTFORFk0TmpVaURCeExGRkt1 Wmo1T1JwdU1PU3FSQXdiNElkJTJGRXlxNEFyWFRKVlhFYVpZUFBUUjVZbSUyRkwyWjUzV2dmSVVD ekdYcnJtckVvekpJNlRwaXdLSyUyQnFDcSUyRjk5RVZUa25IUXU5VzdEMUo0NVZIanEzd2IzMVNP WiUyRiUyQlFnZHI0c3REMFlmVUpIRVZGcGFYM0xLTjFvR0ZMN3hGbnRVZVNmSWV4NnJMV1RxR09z WHAyRnJrVVNXNDlCaVliZWFkNGVkSTU3N09VakpRem9IZHdiaU5RdkFIa0l2SXBEQXFubHdlQVQ5 ZGZBdUNYaU51Y0dTOWw0ekg0SFkwM3RDSlIzaGwwODNaSkQxM00ySm1kdGc2bHhBWkdvTXdTZ2Ew WW9CcWxVWnJRZ0ROU0d4NDV6ekVpdXZSM1hHd2Q4JTJGNm5DQW8lMkZvaEE5QXJtTXFzMkdyMURP WkdGa0tjSEpwbUM0WXZ4U042T3lzVllRajFZcU1QcFUlMkZISTdObHhKeW9kejIxM2lpNzBJblRE bmRlUWtqS24lMkZuRDhMVmlaMW0lMkJFcVp6UkNNRHd1NDFFNkhsZzlEeXhmczRzSmpiJTJGTE0w SFVWUWdXbzF0bEN6aHoxVVpXUHMlMkJJbGVkJTJGODM4bXVTeUVZMWhtdllwZmRqT3czS2RqZFhC QXd0WkttRCUyRlIzJTJGWEJqZHNLWE9OVVU2VmtWOUxiSEolMkJvZk9FM0dPRm9RSlNGNVRKU2py ejk2bWI5YzNqeFg2TU5tcDB2WUZPdXNCZllhdHFCcFdGdjVkbEszdnpJWkk1NHJzek41eTI0TXo1 c25QTHYlMkJOeXlrSkJmTkwwM2xiRmZ6RnlBc042MENjNXZxVTRQMFBIVGJOd1dtMXM0TnNpY3Jq TmJKdzB0czZ5d0c4QTY0TXIyekZxNVdqJTJGVkY5bXN2aTclMkJvOUR4UUxFWUJndVEzNWhNOW1R ZVlZbCUyQnNsZ2VHY2oxOTN1eHZBYXlHUEZZSnkzaXBmJTJCZDNOUUg4RHpDSlFTYklEdG9TV1A1 OEkwbW9jWDQxTUlITFkyR1JFSjdLc3NnRjJUQmlPUTVmdVAwQmY3TSUyQk1GWmlmeDF2bkNWcXRE ZERIYXpoZlhCUzFaMG5lNTB1UWNYc0RROEVLSzVrRmslMkZOWHplVWRZdXdtazMxSDZ4cmd4Zjd4 YSUyRlQ3Q2l0RUx3JTNEJTNEJmFtcDtYLUFtei1BbGdvcml0aG09QVdTNC1ITUFDLVNIQTI1NiZh bXA7WC1BbXotRGF0ZT0yMDIwMDYwMVQwNjI1MDFaJmFtcDtYLUFtei1TaWduZWRIZWFkZXJzPWhv c3QmYW1wO1gtQW16LUV4cGlyZXM9MzAwJmFtcDtYLUFtei1DcmVkZW50aWFsPUFTSUFRM1BIQ1ZU WTVFT1JOMzVPJTJGMjAyMDA2MDElMkZ1cy1lYXN0LTElMkZzMyUyRmF3czRfcmVxdWVzdCZhbXA7 WC1BbXotU2lnbmF0dXJlPWZkNTM2NWIwY2MxMGIyYmFjODNkZWNkNmNiMmNjMjNjNTgwOWY4YTk1 MTNjNTJlNTk2OGExMTI2OGNmMDk0Y2MmYW1wO2hhc2g9MjlkNWMzNDRkMjY1Zjg5NzNmYjU0NzNm NjQ2YzA0Yjc3NjA2MTY4Mzc1YmQyYmMzNDdlMzQ5YmEzYjhjMWIxMyZhbXA7aG9zdD02ODA0MmM5 NDM1OTEwMTNhYzJiMjQzMGE4OWIyNzBmNmFmMmM3NmQ4ZGZkMDg2YTA3MTc2YWZlN2M3NmMyYzYx JmFtcDtwaWk9UzEwNTkxMzExMTkzMDc4MjQmYW1wO3RpZD1zcGRmLTQxMzg4MThmLWEwODktNGFi Ni1iN2Q0LTliODNjY2E4MjNkYSZhbXA7c2lkPTczOTlmODY4NzNlNDI4NDJjMDZiOWQ1OGMwNDlm OTVjMjM2M2d4cnFiJmFtcDt0eXBlPWNsaWVudDwvdXJsPjwvcmVsYXRlZC11cmxzPjwvdXJscz48 ZWxlY3Ryb25pYy1yZXNvdXJjZS1udW0+MTAuMTAxNi9qLnNlaXp1cmUuMjAyMC4wMS4wMDQ8L2Vs ZWN0cm9uaWMtcmVzb3VyY2UtbnVtPjxyZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+TkxNPC9yZW1v dGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+PGxhbmd1YWdlPmVuZzwvbGFuZ3VhZ2U+PC9yZWNvcmQ+PC9D aXRlPjwvRW5kTm90ZT4A ADDIN EN.CITE.DATA (5) . Sarnane olukord on ka naaberriikides – Soomes on pooltel naistel VPA väljakirjutamise näidustuseks epilepsiaga mitte seotud diagnoosid ADDIN EN.CITE <EndNote><Cite><Author>Virta</Author><Year>2018</Year><RecNum>381</RecNum><DisplayText>(2)</DisplayText><record><rec-number>381</rec-number><foreign-keys><key app="EN" db-id="zsz2zprf6fswz7ewz0qprteqps9550f25zzv" timestamp="1540377372">381</key></foreign-keys><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Virta, L. J.</author><author>Kalviainen, R.</author><author>Villikka, K.</author><author>Keranen, T.</author></authors></contributors><auth-address>Research Department, Social Insurance Institution of Finland, Turku.
Epilepsy Center, Neurocenter, School of Medicine, Institute of Clinical Medicine, Kuopio University Hospital and Faculty of Health Sciences, University of Eastern Finland, Kuopio.
Finnish Medicines Agency, Helsinki.
Department of Neurology, Kanta-Hame Central Hospital, Hameenlinna.
Science Service Center, Kuopio University Hospital, Kuopio, Finland.</auth-address><titles><title>Declining trend in valproate use in Finland among females of childbearing age in 2012-2016 - a nationwide registry-based outpatient study</title><secondary-title>Eur J Neurol</secondary-title><alt-title>European journal of neurology</alt-title></titles><periodical><full-title>Eur J Neurol</full-title></periodical><pages>869-874</pages><volume>25</volume><number>6</number><edition>2018/03/07</edition><keywords><keyword>bipolar disorder</keyword><keyword>drug prescription</keyword><keyword>epilepsy</keyword><keyword>prevalence</keyword><keyword>time-related trends</keyword><keyword>valproate</keyword></keywords><dates><year>2018</year><pub-dates><date>Jun</date></pub-dates></dates><isbn>1351-5101</isbn><accession-num>29509301</accession-num><urls><related-urls><url>https://onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1111/ene.13610</url></related-urls></urls><electronic-resource-num>10.1111/ene.13610</electronic-resource-num><remote-database-provider>NLM</remote-database-provider><language>eng</language></record></Cite></EndNote> (2) ; Rootsis saab enamus fertiilses eas naistest VPA-d psühhiaatriliste haiguste tõttu PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5LYXJsc3NvbiBMaW5kPC9BdXRob3I+PFllYXI+MjAxODwv WWVhcj48UmVjTnVtPjM4MDwvUmVjTnVtPjxEaXNwbGF5VGV4dD4oMSk8L0Rpc3BsYXlUZXh0Pjxy ZWNvcmQ+PHJlYy1udW1iZXI+MzgwPC9yZWMtbnVtYmVyPjxmb3JlaWduLWtleXM+PGtleSBhcHA9 IkVOIiBkYi1pZD0ienN6MnpwcmY2ZnN3ejdld3owcXBydGVxcHM5NTUwZjI1enp2IiB0aW1lc3Rh bXA9IjE1NDAzNzY3NTkiPjM4MDwva2V5PjwvZm9yZWlnbi1rZXlzPjxyZWYtdHlwZSBuYW1lPSJK b3VybmFsIEFydGljbGUiPjE3PC9yZWYtdHlwZT48Y29udHJpYnV0b3JzPjxhdXRob3JzPjxhdXRo b3I+S2FybHNzb24gTGluZCwgTC48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPktvbWVuLCBKLjwvYXV0aG9yPjxh dXRob3I+V2V0dGVybWFyaywgQi48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPnZvbiBFdWxlciwgTS48L2F1dGhv cj48YXV0aG9yPlRvbXNvbiwgVC48L2F1dGhvcj48L2F1dGhvcnM+PC9jb250cmlidXRvcnM+PGF1 dGgtYWRkcmVzcz5IZWFsdGggYW5kIE1lZGljYWwgQ2FyZSBBZG1pbmlzdHJhdGlvbiBTdG9ja2hv bG0gQ291bnR5IENvdW5jaWwgU3RvY2tob2xtIFN3ZWRlbi4mI3hEO0RlcGFydG1lbnQgb2YgQ2xp bmljYWwgU2NpZW5jZSBhbmQgRWR1Y2F0aW9uIFNvZGVyc2p1a2h1c2V0IEthcm9saW5za2EgSW5z dGl0dXRldCBTdG9ja2hvbG0gU3dlZGVuLiYjeEQ7RGVwYXJ0bWVudCBvZiBQaGFybWFjZXV0aWNh bCBTY2llbmNlcyBVdHJlY2h0IFVuaXZlcnNpdHkgVXRyZWNodCBUaGUgTmV0aGVybGFuZHMuJiN4 RDtEZXBhcnRtZW50IG9mIE1lZGljaW5lIFNvbG5hIENlbnRyZSBmb3IgUGhhcm1hY29lcGlkZW1p b2xvZ3kgS2Fyb2xpbnNrYSBJbnN0aXR1dGV0IEthcm9saW5za2EgVW5pdmVyc2l0eSBIb3NwaXRh bCBTdG9ja2hvbG0gU3dlZGVuLiYjeEQ7Q2xpbmljYWwgUGhhcm1hY29sb2d5IEthcm9saW5za2Eg VW5pdmVyc2l0eSBIb3NwaXRhbCwgU29sbmEgU3RvY2tob2xtIFN3ZWRlbi4mI3hEO0RlcGFydG1l bnQgb2YgTWVkaWNpbmUsIFNvbG5hIEthcm9saW5za2EgSW5zdGl0dXRldCBTdG9ja2hvbG0gU3dl ZGVuLiYjeEQ7RGVwYXJ0bWVudCBvZiBDbGluaWNhbCBOZXVyb3NjaWVuY2UgS2Fyb2xpbnNrYSBJ bnN0aXR1dGV0IFN0b2NraG9sbSBTd2VkZW4uPC9hdXRoLWFkZHJlc3M+PHRpdGxlcz48dGl0bGU+ VmFscHJvaWMgYWNpZCB1dGlsaXphdGlvbiBhbW9uZyBnaXJscyBhbmQgd29tZW4gaW4gU3RvY2to b2xtOiBJbXBhY3Qgb2YgcmVndWxhdG9yeSByZXN0cmljdGlvbnM8L3RpdGxlPjxzZWNvbmRhcnkt dGl0bGU+RXBpbGVwc2lhIE9wZW48L3NlY29uZGFyeS10aXRsZT48YWx0LXRpdGxlPkVwaWxlcHNp YSBvcGVuPC9hbHQtdGl0bGU+PC90aXRsZXM+PHBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+RXBpbGVw c2lhIE9wZW48L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnItMT5FcGlsZXBzaWEgb3BlbjwvYWJici0xPjwvcGVy aW9kaWNhbD48YWx0LXBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+RXBpbGVwc2lhIE9wZW48L2Z1bGwt dGl0bGU+PGFiYnItMT5FcGlsZXBzaWEgb3BlbjwvYWJici0xPjwvYWx0LXBlcmlvZGljYWw+PHBh Z2VzPjM1Ny0zNjM8L3BhZ2VzPjx2b2x1bWU+Mzwvdm9sdW1lPjxudW1iZXI+MzwvbnVtYmVyPjxl ZGl0aW9uPjIwMTgvMDkvMDc8L2VkaXRpb24+PGtleXdvcmRzPjxrZXl3b3JkPkVwaWxlcHN5PC9r ZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkludGVycnVwdGVkIHRpbWUgc2VyaWVzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3Jk PlBzeWNoaWF0cmljIGRpc29yZGVyPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlJlZ3VsYXRvcnkgd2Fybmlu Z3M8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+U2V4IGRpZmZlcmVuY2VzPC9rZXl3b3JkPjwva2V5d29yZHM+ PGRhdGVzPjx5ZWFyPjIwMTg8L3llYXI+PHB1Yi1kYXRlcz48ZGF0ZT5TZXA8L2RhdGU+PC9wdWIt ZGF0ZXM+PC9kYXRlcz48aXNibj4yNDcwLTkyMzkgKFByaW50KSYjeEQ7MjQ3MC05MjM5PC9pc2Ju PjxhY2Nlc3Npb24tbnVtPjMwMTg3MDA2PC9hY2Nlc3Npb24tbnVtPjx1cmxzPjxyZWxhdGVkLXVy bHM+PHVybD5odHRwczovL3d3dy5uY2JpLm5sbS5uaWguZ292L3BtYy9hcnRpY2xlcy9QTUM2MTE5 NzU4L3BkZi9FUEk0LTMtMzU3LnBkZjwvdXJsPjwvcmVsYXRlZC11cmxzPjwvdXJscz48Y3VzdG9t Mj5QTUM2MTE5NzU4PC9jdXN0b20yPjxlbGVjdHJvbmljLXJlc291cmNlLW51bT4xMC4xMDAyL2Vw aTQuMTIyMjg8L2VsZWN0cm9uaWMtcmVzb3VyY2UtbnVtPjxyZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlk ZXI+TkxNPC9yZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+PGxhbmd1YWdlPmVuZzwvbGFuZ3VhZ2U+ PC9yZWNvcmQ+PC9DaXRlPjwvRW5kTm90ZT4A ADDIN EN.CITE PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5LYXJsc3NvbiBMaW5kPC9BdXRob3I+PFllYXI+MjAxODwv WWVhcj48UmVjTnVtPjM4MDwvUmVjTnVtPjxEaXNwbGF5VGV4dD4oMSk8L0Rpc3BsYXlUZXh0Pjxy ZWNvcmQ+PHJlYy1udW1iZXI+MzgwPC9yZWMtbnVtYmVyPjxmb3JlaWduLWtleXM+PGtleSBhcHA9 IkVOIiBkYi1pZD0ienN6MnpwcmY2ZnN3ejdld3owcXBydGVxcHM5NTUwZjI1enp2IiB0aW1lc3Rh bXA9IjE1NDAzNzY3NTkiPjM4MDwva2V5PjwvZm9yZWlnbi1rZXlzPjxyZWYtdHlwZSBuYW1lPSJK b3VybmFsIEFydGljbGUiPjE3PC9yZWYtdHlwZT48Y29udHJpYnV0b3JzPjxhdXRob3JzPjxhdXRo b3I+S2FybHNzb24gTGluZCwgTC48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPktvbWVuLCBKLjwvYXV0aG9yPjxh dXRob3I+V2V0dGVybWFyaywgQi48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPnZvbiBFdWxlciwgTS48L2F1dGhv cj48YXV0aG9yPlRvbXNvbiwgVC48L2F1dGhvcj48L2F1dGhvcnM+PC9jb250cmlidXRvcnM+PGF1 dGgtYWRkcmVzcz5IZWFsdGggYW5kIE1lZGljYWwgQ2FyZSBBZG1pbmlzdHJhdGlvbiBTdG9ja2hv bG0gQ291bnR5IENvdW5jaWwgU3RvY2tob2xtIFN3ZWRlbi4mI3hEO0RlcGFydG1lbnQgb2YgQ2xp bmljYWwgU2NpZW5jZSBhbmQgRWR1Y2F0aW9uIFNvZGVyc2p1a2h1c2V0IEthcm9saW5za2EgSW5z dGl0dXRldCBTdG9ja2hvbG0gU3dlZGVuLiYjeEQ7RGVwYXJ0bWVudCBvZiBQaGFybWFjZXV0aWNh bCBTY2llbmNlcyBVdHJlY2h0IFVuaXZlcnNpdHkgVXRyZWNodCBUaGUgTmV0aGVybGFuZHMuJiN4 RDtEZXBhcnRtZW50IG9mIE1lZGljaW5lIFNvbG5hIENlbnRyZSBmb3IgUGhhcm1hY29lcGlkZW1p b2xvZ3kgS2Fyb2xpbnNrYSBJbnN0aXR1dGV0IEthcm9saW5za2EgVW5pdmVyc2l0eSBIb3NwaXRh bCBTdG9ja2hvbG0gU3dlZGVuLiYjeEQ7Q2xpbmljYWwgUGhhcm1hY29sb2d5IEthcm9saW5za2Eg VW5pdmVyc2l0eSBIb3NwaXRhbCwgU29sbmEgU3RvY2tob2xtIFN3ZWRlbi4mI3hEO0RlcGFydG1l bnQgb2YgTWVkaWNpbmUsIFNvbG5hIEthcm9saW5za2EgSW5zdGl0dXRldCBTdG9ja2hvbG0gU3dl ZGVuLiYjeEQ7RGVwYXJ0bWVudCBvZiBDbGluaWNhbCBOZXVyb3NjaWVuY2UgS2Fyb2xpbnNrYSBJ bnN0aXR1dGV0IFN0b2NraG9sbSBTd2VkZW4uPC9hdXRoLWFkZHJlc3M+PHRpdGxlcz48dGl0bGU+ VmFscHJvaWMgYWNpZCB1dGlsaXphdGlvbiBhbW9uZyBnaXJscyBhbmQgd29tZW4gaW4gU3RvY2to b2xtOiBJbXBhY3Qgb2YgcmVndWxhdG9yeSByZXN0cmljdGlvbnM8L3RpdGxlPjxzZWNvbmRhcnkt dGl0bGU+RXBpbGVwc2lhIE9wZW48L3NlY29uZGFyeS10aXRsZT48YWx0LXRpdGxlPkVwaWxlcHNp YSBvcGVuPC9hbHQtdGl0bGU+PC90aXRsZXM+PHBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+RXBpbGVw c2lhIE9wZW48L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnItMT5FcGlsZXBzaWEgb3BlbjwvYWJici0xPjwvcGVy aW9kaWNhbD48YWx0LXBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+RXBpbGVwc2lhIE9wZW48L2Z1bGwt dGl0bGU+PGFiYnItMT5FcGlsZXBzaWEgb3BlbjwvYWJici0xPjwvYWx0LXBlcmlvZGljYWw+PHBh Z2VzPjM1Ny0zNjM8L3BhZ2VzPjx2b2x1bWU+Mzwvdm9sdW1lPjxudW1iZXI+MzwvbnVtYmVyPjxl ZGl0aW9uPjIwMTgvMDkvMDc8L2VkaXRpb24+PGtleXdvcmRzPjxrZXl3b3JkPkVwaWxlcHN5PC9r ZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkludGVycnVwdGVkIHRpbWUgc2VyaWVzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3Jk PlBzeWNoaWF0cmljIGRpc29yZGVyPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlJlZ3VsYXRvcnkgd2Fybmlu Z3M8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+U2V4IGRpZmZlcmVuY2VzPC9rZXl3b3JkPjwva2V5d29yZHM+ PGRhdGVzPjx5ZWFyPjIwMTg8L3llYXI+PHB1Yi1kYXRlcz48ZGF0ZT5TZXA8L2RhdGU+PC9wdWIt ZGF0ZXM+PC9kYXRlcz48aXNibj4yNDcwLTkyMzkgKFByaW50KSYjeEQ7MjQ3MC05MjM5PC9pc2Ju PjxhY2Nlc3Npb24tbnVtPjMwMTg3MDA2PC9hY2Nlc3Npb24tbnVtPjx1cmxzPjxyZWxhdGVkLXVy bHM+PHVybD5odHRwczovL3d3dy5uY2JpLm5sbS5uaWguZ292L3BtYy9hcnRpY2xlcy9QTUM2MTE5 NzU4L3BkZi9FUEk0LTMtMzU3LnBkZjwvdXJsPjwvcmVsYXRlZC11cmxzPjwvdXJscz48Y3VzdG9t Mj5QTUM2MTE5NzU4PC9jdXN0b20yPjxlbGVjdHJvbmljLXJlc291cmNlLW51bT4xMC4xMDAyL2Vw aTQuMTIyMjg8L2VsZWN0cm9uaWMtcmVzb3VyY2UtbnVtPjxyZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlk ZXI+TkxNPC9yZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+PGxhbmd1YWdlPmVuZzwvbGFuZ3VhZ2U+ PC9yZWNvcmQ+PC9DaXRlPjwvRW5kTm90ZT4A ADDIN EN.CITE.DATA (1) . 9. Planeeritava uuringu põhjendus ning uurimisküsimused ja/või hüpoteesid (kuni 1800 tähemärki, 1 lk) Alates 2014. aastast hakkas Eestis VPA väljakirjutamine neuroloogide poolt langema , kuid psühhiaatrid kirjuta sid noortele naistele VPAd välja endise sagedusega . Sarnast situatsiooni on kirjeldatud ka Rootsis. Antud fenomen on eriti ebaloogiline , kuna erinevalt generaliseerunud epilepsiast , kus teatud juhtudel on VPA ainus ja kõige efektiivsem preparaat, ei ole psühhiaatrilisi haigusi, mille puhul VPA oleks asendamatu. Nendest tulemustest võib järeldada , et informatsioon VPA teratogeensuse kohta jõuab erinevate meditsiinispetsialistideni ebaühtlaselt . Selle üheks potentsiaalseks põhjuseks Eestis võib olla kohaliku ravijuhendi puudumine , mis käsitleb epilepsia ravi iseärasusi fertiilses eas naistel ja rasedatel . Uurimisküsimus ed : Kas VPA väljakirjutamise näidustused noortele naistele Eestis vastavad kaasaegsetele rahvusvaheliselt aktsepteeritud teadmistele ? Kas seoses piirangute rakendamisega 2014 aastal on muutunud VPA väljakirjutamise muster fertiilses eas naistele ? Hüpotees: Käesolev VPA kasutamise praktika fertiilses eas naistel ja rasedatel Eestis ei ole piisavalt kaasajastatud hetkel kehtivate rahvusvaheliste standarditega . Näiteks , paljude kaasaegsete soovituste järgi , ei ole valproaadi kasutamise noortel naistel õigustatud mitte-epileptiliste diagnooside puhul . 2017 aastal ajakirjas „ Eesti Arst “ ilmunud uurimistööst selgub , et suurel osal (57%) fertiilses eas naistest Eestis alustatakse VPA ravi mitte-epilepsia diagnoosiga . Epilepsia diagnoosiga alustatakse ravi selle teratogeense preparaadiga ainult 30%-l naistest ADDIN EN.CITE <EndNote><Cite><Author>Katrin Kurvits</Author><Year>2017</Year><RecNum>517</RecNum><DisplayText>(6)</DisplayText><record><rec-number>517</rec-number><foreign-keys><key app="EN" db-id="zsz2zprf6fswz7ewz0qprteqps9550f25zzv" timestamp="1599035091">517</key></foreign-keys><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author><style face="normal" font="default" charset="186" size="100%">Katrin Kurvits, Maia Uusküla, Ott Laius</style></author></authors></contributors><titles><title><style face="normal" font="default" charset="186" size="100%">Valproehappe kasutamine fertiilses eas naistel</style></title><secondary-title><style face="normal" font="default" charset="186" size="100%">Eesti Arst</style></secondary-title></titles><periodical><full-title>Eesti Arst</full-title></periodical><pages><style face="normal" font="default" charset="186" size="100%">544-550</style></pages><volume><style face="normal" font="default" charset="186" size="100%">96</style></volume><number><style face="normal" font="default" charset="186" size="100%">9</style></number><dates><year><style face="normal" font="default" charset="186" size="100%">2017</style></year></dates><urls></urls></record></Cite></EndNote> (6) . 10. Uurimismetoodika (kuni 1800 tähemärki, 1 lk) Eelneva uuringu jooksul Eesti Haigekassa retseptide andmebaasist leidsime , et ajavahemikus 1.1.2005-31.12.2018 on registreeritud 385 rasedust naistel , kes selle aja jooksul kasutasid VPA-d. 44% rasedustest lõppes nürisünnitusega (n=140) ja sündis 205 last. Hiljem saime Eesti Haigekassalt ka nimekirja 264 naisest , kes aastatel 2005-2018 Eestis rasestusid ja sünnitasid last ning raseduse ajal on tarvitanud epilepsiavastast ravimit – valproaadi ( ees - ja perekonnanimi , isikukood ). Selleks , et täpselt kirjeldada nende raseduste lõpptulemusi ja hinnata VPA väljakirjutamise vastavust kaasaegsetele rahvusvahelistele juhtnööridele , on vajalik läbi vaadata meditsiinilist dokumentatsiooni , mis puudutab neid rasedusi ja nende emade tervislikku seisundit . Kasutades meditsiinilist dokumentatsiooni on vajalik retrospektiivselt kontrollida , millise epileptilise sündroomi või muu haiguse raviks VPA oli välja kirjutatud . Selleks me planeerime võtta ühendust Tervise ja Heaolu Infosüsteemide Keskusega (TEHIK) ja küsime meditsiinilist dokumentatsiooni nende naiste sünnituste ja eelneva tervise kohta . Kuna elektroonsed andmed on kätte saadavad alates 2009 aastast , siis küsime andmeid ainult nende naiste kohta , kes rasestusid VPA- ravi foonil perioodil 1.1.2009-31.12.2018 ( uuritavate arv on tõenäoliselt umbes 200). 11. Uuritavate valim ja värbamise viisi kirjeldus. U uritavate informeerimise ja nõusoleku vormid, ankeetide, küsitluste ja testide vormid esitada taotluse lisadena . Valimi suurus ja kontrollgruppide olemasolu N=200 Kes värbab uuritavaid ja kuidas/kus/kelle poolt võetakse informeeritud nõusolek? (kui on asjakohane) Ei ole asjakohane Kuidas ja kelle hulgast toimub uuritavate valik? Millised on uuritavate kaasamise või väljajätmise kriteeriumid? Naised, kes kes aastatel 2009-2018 Eestis rasestusid ja sünnitasid last ning raseduse ajal on tarvitanud epilepsiavastast ravimit – valproaadi . Eesti Haigekassa andmete põhjal . Sekkumiste liik (füüsiline, vaimne või andmed, sh eriliiki isikuandmed) Retrospektiivne isikuandmeid sisaldavate andmete analüüs.Statsionaarsed ja ambulatoorsed epikriisid. Koormus uuritavale (kontaktivõtmise viisid, visiitide arv, u uringute tüüp ja arv, kutsete saatmise kordus jms) Uuritavatega ühendust ei võeta. 12. Uuringu eetiliste aspektide analüüs (3600 tähemärki, kuni 2 lk ) . Kõik uuringud, mille objektiks on inimesed, peavad olema läbi viidud, arvestades eetilisi nõudeid, eelkõige autonoomia austamise, hea teg emise ja kahju vältimise ning õigluse printsiipe. ( https://www.coe.int/en/web/bioethics/guide-for-research-ethics-committees-members ). vt ka https://www.etag.ee/wp-content/uploads/2020/01/Eetika_Tabel_EST_2020.pdf 12 a Inimesed Abik üsimus ed Ei Jah Kas uurimisobjektiks on inimesed ? Jah. Kas uurimisobjektiks on haavatavad isikud või isikute grupid? Osal uuritavatest on olemas neuroloogiline või psühhiaatriline diagnoos. Nad võtsid raseduse ajal potentsiaalselt teratogeenset ravimit. Kas uurimisobjektiks on isikud, kes ei saa ise anda teadlikku nõusolekut uuringus osalemiseks (sh piiratud teovõimega isikud)? Uuringu läbi viimiseks ei ole vaja küsida uuritavate nõusolekut. Andmeid k ogutakse olemasolevatest andmebaasidest ning uuritavatega ei kontakteeruta ega suhelda . Kas uurimisobjektiks o n alaealised? Kõige noorema uuritava sünnipäev on mais 2001, seega, alaealisi meie kohordis hetkeseisuga ei ole. Kas uurimisobjektiks on patsiendid? Jah, enamasti tegemist on patsientidega, kellel on epilepsia või bipolaarne häire. Teoreetiliselt kohordis võivad olla ka patsiendid kroonilise migreeni või muu diagnoosiga . uuritavatega ei kontakteeruta ega suhelda uuritavatega ei kontakteeruta ega suhelda Kas uurimistöös kogutakse inimestelt bioloogilisi proove? Kas inimestelt võetud bioloogiliisi proove kavatsetakse eksportida kolmandasse riiki ( https://www.aki.ee/et/teenused-poordumisvormid/andmete-edastamine-valisriiki ) või importida neid teisest riigist Eestisse? ei 12 b Isikuandmed Ei Jah Kas uurimistöö käigus kogutakse või analüüsitakse isikuandmeid , sh eriliiki isikuandmeid ? Täpne andmete koosseis , mis on vajalik uuringu läbiviimiseks (võib esitada lisana) . Uuringu plaani kohaselt peame üksikasjalikult uurima nende ~200 naise meditsiinilist dokumentatsiooni, et aru saada, millistel näidustusel naine sai VPAd raseduse ajal ja kas oli võimalik seda vältida. Meditsiinilise dokumentatsiooni saamiseks peame pöörduma TEHIK-usse . TEHIK peaks meile väljastama s tatsionaarsed ja ambulatoorsed haiguslood, mis puudutavad patsiendi käsitlust seoses diagnoosikoodiga, mille tõttu VPA oli välja kirjutatud. Nende dokumentide alusel koostame anonümiseeritud andmebaasi nendest ~200 isikust, mis sisaldab: p atsientide demograafilised andmed (naise vanus sünnituse ajal, sünnituse kuupäev, muul põhjusel lõppenud raseduse kuupäev), VPA kasutamise näidustus (epilepsia , psühhiaatriline haigus, muu), VPA kasutamise näidustuse hinnang uurijate poolt (kooskõlas kaasaegsete teadmistega või mitte), raseduse kulgu ja lõpptulemust puudutavad andmed (lapse kaal, kasv, APGARi skoor, kui on esinenud, siis kaasasündinud anomaalia kirjeldus, nürisünnitus, meditsiiniline abort). Kinnitada, et informeeritud nõusolek on olemas või saadakse enne uuringu algust , kui uuring põhineb nõusolekul. Informeeritud nõusoleku ei küsita, kuna a ndmeid k ogutakse olemasolevatest andmebaasidest ning uuritavatega ei kontakteeruta ega suhelda . Selgitada, miks on kõik töödeldavad andmed asjakohased ja vajalikud (lähtudes andmete minimeerimise põhimõttest). Oma praktikast teame, et mõnikord diagnoosikood, millega on VPA välja kirjutatud, erineb reaalsest diagnoosist, mille tõttu see ravim oli patsiendile määratud. Üldiselt kasutatakse VPAd epilepsia, bipolaarse häire, migreeni, neuropaatilise valu raviks. Mõnikord määravad arstid seda ravimit arvestades patsiendil esinevaid komorbiidsusi – näiteks bipolaarne häire ja migreen, või epilepsia ja valu. Samas retseptile läheb ainult üks diagnoosi kood. Lisaks on meie andmebaasis teadmata tulemusega rasedused, kuna ei ole sünnituse koodi. Selleks, et ammendavalt kirjeldada VPA-ravi näidustusi ja raseduste tulemusi nendel naistel, oleks vaja saada juurdepääs kogu meditsiinilisele dokumentatsioonile, mis on seotud iga konkreetse patsiendiga. Sellisel juhul peaks TEHIK võimaldama meile juurdepääsu kogu meditsiiniliste dokumentide andmebaasile, mis on seotud iga naisega. Kas andmesubjektid on tuvastatavad? Jah, andmesubjektid on tuvastatavad. Kui jah, siis kirjeldada, kuidas on täidetud järgmised tingimused: pärast tuvastamist võimaldavate andmete eemaldamist ei ole andmetöötluse eesmärgid enam saavutatavad või neid oleks ebamõistlikult raske saavutada; Pärast tuvastamist võimaldavate andmete eemaldamist ei ole enam võimalik aru saada, kas VPA on välja kirjutatud kooskõlas kaasaegsete soovitustega või mitte . VPA on epilepsiavastane ravim ja formaalselt seda võib välja kirjutada iga epilepsia liigi puhul. Samas, kaasaegsete teadmiste valguses selle ravimi määramine noorele naisele on võimalik ainult suhteliselt harva esinevate epileptiliste sündroomide puhul – näiteks juveniilne müokloonus epilepsia, või muude sündroomide puhul, kui kõik muud põhilised antikonvulsandid juba ära proovitud ja osutusid ebaefektiivseteks. Seega, selleks et aru saada, kas VPA määramine oli õigustatud, peame läbivaatama kogu otsustamise protsessi, mis peaks olema kajastatud ambulatoorsetes ja statsionaarsetes epikriisides. Juhul, kui dokumentides puudub seletus, miks oli see ravim valitud, on see ka oluline teave meie uuringu hüpoteesi valguses. teadus- või ajaloouuringu või riikliku statistika tegija hinnangul on selleks ülekaalukas avalik huvi; töödeldavate isikuandmete põhjal ei muudeta andmesubjekti kohustuste mahtu ega kahjustata muul viisil ülemäära andmesubjekti õigusi. Kas uurimistöö hõlmab üksikisiku süsteemset jälgimist, tema andmeprofiili kogumist või töödeldakse suures ulatuses eriliiki ja/või tundlikke andmeid või kasutatakse (sekkuvaid) andmete töötlemise meetodeid varjatud viisil (nt elulemuse uuringud, jälgimine, järelevalve, audio ja video salvestamine, geo- positsioneerimine jne) või mistahes andmete töötlemise protsessi, mis võib kahjustab uuritavate õigusi ning vabadust? Ei Selgitada, missuguseid meetodeid kasutatakse uuritavate jälgimiseks, järelevalveks ja vaatlemiseks. Selgitada uuritavate profiili loomise meetodeid. Selgitada, kuidas informeeritakse uuritavaid nende õigustest ja võimalikest riskidest, mida andmete töötlemine võib kaasa tuua. Selgitada, kuidas toimub uuritavate profiili jaoks andmete kogumine ning nende teavitamine võimalikest tagajärgedest ja kaitsemeetmetest. Kas uurimistöös analüüsitakse eelnevalt kogutud isikuandmeid? Selgitada, missugusest andmebaasist (registrist, andmekogust ) või allikast andmed pärinevad . Nimekiri naistest, kes 2005-2018 rasestusid ja raseduse ajal tarvitasid VPAd on saadud Eesti Haigekassalt (ees- ja perekonnanimi, isikukood) . Selgitada, kuidas informeeritakse uuritavaid nende õigustest ja võimalikest riskidest, mida andmete töötlemine võib kaasa tuua. Informeeritud nõusoleku ei küsita, kuna a ndmeid k ogutakse olemasolevatest andmebaasidest ning uuritavatega ei kontakteeruta ega suhelda . Selgitada, miks on kõik töödeldavad andmed asjakohased ja vajalikud (lähtudes andmete minimeerimise põhimõttest). Oma praktikast teame, et mõnikord diagnoosikood, millega on VPA välja kirjutatud, erineb reaalsest diagnoosist, mille tõttu see ravim oli patsiendile määratud. Üldiselt kasutatakse VPAd epilepsia, bipolaarse häire, migreeni, neuropaatilise valu raviks. Mõnikord määravad arstid seda ravimit arvestades patsiendil esinevaid komorbiidsusi – näiteks bipolaarne häire ja migreen, või epilepsia ja valu. Samas retseptile läheb ainult üks diagnoosi kood. Lisaks on meie andmebaasis teadmata tulemusega rasedused, kuna ei ole sünnituse koodi. Selleks, et ammendavalt kirjeldada VPA-ravi näidustusi ja raseduste tulemusi nendel naistel, oleks vaja saada juurdepääs kogu meditsiinilisele dokumentatsioonile, mis on seotud iga konkreetse patsiendiga. Sellisel juhul peaks TEHIK võimaldama meile juurdepääsu kogu meditsiiniliste dokumentide andmebaasile, mis on seotud iga naisega. Selgitada, miks ei ole võimalik uurida uurimisobjekte nii, et saadud andmed oleksid anonüümsed või pseudonüümsed (kui on asjakohane). Eelnevalt vastatud Kas uurimistöös analüüsitakse avalikult kättesaadavaid andmeid? Ei Selgitada, et andmed on avalikult kättesaadavad (avatud andmete registrid ja andmekogud ) ja neid võib uurimistöös vabalt kasutada. Kas kavatsetakse edastada isikuandmeid või võimaldada neile juurdepääs kolmandas t riiki dest ( https://www.aki.ee/et/teenused-poordumisvormid/andmete-edastamine-valisriiki )? Ei Selgitada, missuguseid isikuandmeid eksporditakse või imporditakse. Kui jah, siis millistesse ja millistest riikidest. Selgitada , milliseid kaitsemeetmeid rakendatakse, millisetel alustel (leping vms) andmeid edastatakse ning kuidas tagatakse uuritavate õigused. Kas uurimistöö lõppetes toimub isikuandmete hävitamine/ anonüümimine? Kui analüüs põhineb jooksvalt andmesubjekte tuvastada võimaldaval kujul kirjeldada, kas ja kuidas pärast uuringu läbiviimist ja eesmärkide saavutamist isikuandmed hävitatakse/ anonüümitakse; Pärast nende ambulatoorsete ja statsionaarsete epikriiside analüüsi koostatakse uuritavate kohta tabelit , kus andmed on pseudonüümitud kujul . Iga patsient saab endale koodinumbri , millega tähistatakse kõik tema isikuga seotud dokumendid . Koodi võti säilitatakse 5 aasta jooksul ( kuni juulini 2025) ning hiljem kustutakse . Lõpptulemusena andmed üldistatakse ja üksikpatsiendi andmed on käsitletavad anonüümsena . Isikuandmeid samuti säilitatakse 5 aasta jooksul ( kuni juulini 2025) ja siis kustutakse arvutist . Andmeid säilitatakse turvalises arvutis , mis asub Tartu Ülikooli Närvikliinikus ja on Tartu Ülikooli Kliinikumi sisevõrgus . Juurdepääs arvutile on võimalik ainult uurija ID- kaardi või personaalse parooli abil . lisada hinnang, kuidas on välistatud andmesubjektide kaudne tuvastamine pärast isikut otseselt tuvastada võimaldavate andmete hävitamist. Andmed üldistatakse ja üksikpatsiendi andmed on käsitletavad anonüümsena . 12 c Teised eetilised küsimused Kas uurimistöö läbiviimine võib kaasa tuua eelpool kirjeldamata eetilisi riske? Ei Vajadusel selgitada eetilisi lisariske, mis võivad tuleneda asjaoludest nagu tehisin tellekt, personaalmeditsiin, sõjaliste partnerite kaasamine, uued arengud neurobioloogias, geenitehnoloogias, nanotehnoloogias, inimese-masina suhtluses, androidide ja küborgide loomisel jne. 13. Täita, kui uuring põhineb andmekogu ja/või andmeallika andmetel. Andmekogu ja/või andmeallika nimetus Eesti Haigekassa , ja TEHIK Isikuandmete töötlemise eesmärk Hinnata, kas VPA välja kirjutamine rasedatele oli õigustatud ja kooskõlas kaasaegsete teadmistega. Andmekoosseis ja periood, mille kohta andmed kogutakse (vajadusel lisana) Naised (ees- ja perekonnanimi, isikukood), kes kes aastatel 2009 -2018 Eestis rasestusid ja sünnitasid last ning raseduse ajal on tarvitanud epilepsiavastast ravimit – valproaadi . Eesti Haigekassa andmete põhjal . Ambulatoorsed ja statsionaarsed epikriisid , VPA välja kirjutamise protsessi täpsemaks kirjeldamiseks ning selle õigustatuse hindamiseks . TEHIKu andmete põhjal . 14. Isikuandmete kaitse meetmete kirjeldus, sealhulgas andmete hoidmise, säilitamise, turvalisuse ja kustutamise kohta , sh andmete ja/või koodivõtme kustutamise kuupäev (kuni 1800 tähemärki , 1 lk). Kirjeldada ja põhjendada uuringu vajaduseks kogutud andmete säilitamist ja tähtaega . Kirjeldada isikuandmete pseudonüümimise protsessi ja vahend eid . Pärast nende ambulatoorsete ja statsionaarsete epikriiside analüüsi koostatakse uuritavate kohta tabelit , kus andmed on pseudonüümitud kujul . Iga patsient saab endale koodinumbri , millega tähistatakse kõik tema isikuga seotud dokumendid . Koodi võti säilitatakse 5 aasta jooksul ( kuni juulini 2025) ning hiljem kustutakse . Lõpptulemusena andmed üldistatakse ja üksikpatsiendi andmed on käsitletavad anonüümsena . Isikuandmeid samuti säilitatakse 5 aasta jooksul ( kuni juulini 2025) ja siis kustutakse arvutist . Andmeid säilitatakse turvalises arvutis , mis asub Tartu Ülikooli Närvikliinikus ja on Tartu Ülikooli Kliinikumi sisevõrgus . Juurdepääs arvutile on võimalik ainult uurija ID- kaardi või personaalse parooli abil . Kas toimub isikuandmete transporti mine ning kirjeldada, kuidas on tagatud andmete turvalisus. Isikuandmete transpordimine e i ole planeeritud. Andmeid säilitatakse turvalises arvutis , mis asub Tartu Ülikooli Närvikliinikus ja on Tartu Ülikooli Kliinikumi sisevõrgus . Juurdepääs arvutile on võimalik ainult uurija ID- kaardi või personaalse parooli abil . Kirjeldada, kuidas on andmed kaitstud loata või ebaseadusliku töötlemise eest. Juurdepääs arvutile on võimalik ainult uurija ID- kaardi või personaalse parooli abil . Kinnitan, et kõik uuringu läbiviijad on teadlikud projekti läbiviimisega kaasnevatest eetilistest ja isiku an dmete kaitsega kaasnevatest nõuetest. Vastutava uurija allkiri / digiallkiri / Taotluse esitamise k uupäev 3.11.2020 Ta o tluse EBIN ID (täidab hindaja) Lisadokumentide loetelu: Vastutava uurija CV Informeeritud nõusolek ja uuringu kutse ja kõik muud uuritava värbamiseks kasutatavad materjalid (kui on asjakohane) Uuringu instrumendid, sh nt küsimustikud (kui on asjakohane) Kindlustuspoliis (kui on asjakohane) Andmekoosseis (kui on asjakohane) Maksekorraldus, kui uuringu läbivaatamise eest on ette nähtud tasu Kasutatud kirjandus: ADDIN EN.REFLIST 1. Karlsson Lind L, Komen J, Wettermark B, von Euler M, Tomson T. Valproic acid utilization among girls and women in Stockholm: Impact of regulatory restrictions. Epilepsia open. 2018;3(3):357-63. 2. Virta LJ, Kalviainen R, Villikka K, Keranen T. Declining trend in valproate use in Finland among females of childbearing age in 2012-2016 - a nationwide registry-based outpatient study. Eur J Neurol. 2018;25(6):869-74. 3. Jacob L, Schmitz B, Bohlken J, Kostev K. Trends in valproate use in patients in Germany between 2009 and 2017. Epilepsy & behavior : E&B. 2019;92:26-30. 4. Puteikis K, Medžiaušaitė I, Mameniškienė R. Valproate utilisation trends among girls and women from 2013 to 2018. Seizure - European Journal of Epilepsy. 2019;70:77-81. 5. Kurvits K, Laius O, Uuskula M, Haldre S, Rakitin A. Valproic acid prescription trends among females of childbearing age in Estonia: A 14-year nationwide prescription database study. Seizure : the journal of the British Epilepsy Association. 2020;76:28-31. 6. Katrin Kurvits MU, Ott Laius. Valproehappe kasutamine fertiilses eas naistel. Eesti Arst. 2017;96(9):544-50. Tartu Ülikooli inimuuringute eetika komitee Protokolli number: 319/T-13 koosolek: 15.06.2020 Komitee koosseis: Esimees Aime Keis Tartu Ülikool, meditsiiniteaduste valdkond, meditsiinieetika assistent Aseesimees Kristi Lõuk Tartu Ülikool, humanitaarteaduste ja kunstide valdkond, projektijuht / doktorant Liikmed Diva Eensoo Tervise Arengu Instituut, analüütik Jaanika Jaanits MTÜ Rakendusliku Antropoloogia Keskus, antropoloog / organisatsiooni- ja büroojuht Katrin Kaarna Tartu Ülikool, meditsiiniteaduste valdkond, kliiniliste teadusuuringute üksuse tegevjuht Annika Kask Tartu Ülikool, sotsiaalteaduste valdkond, psühholoogia doktorant Malle Kuum Tartu Ülikool, meditsiiniteaduste valdkond, farmakoloogia lektor / farmakoloogia teadur Marje Oona Tartu Ülikool, meditsiiniteaduste valdkond, peremeditsiini dotsent / kliinilise meditsiini instituudi täienduskeskuse juhataja Indrek Peedu Tartu Ülikool, humanitaarteaduste ja kunstide valdkond, religiooniuuringute nooremteadur Maire Peters Tartu Ülikool, meditsiiniteaduste valdkond, geneetika vanemteadur Margit Piirman Riigikohus, tsiviilkolleegiumi nõunik Mare Remm Tartu Tervishoiu Kõrgkool, bioanalüütiku õppekava dotsent Otsus: Kooskõlastada uurimistöö Uurimistöö nimetus: Valproaat-ravi näidustused fertiilses eas naistel Eestis Vastutav uurija (asutus): Aleksei Rakitin (SA Tartu Ülikooli Kliinikum, närvikliinik, Puusepa 8, 50406, Tartu) Komitee poolt läbivaadatud dokumendid: 1. Uurimistöö avaldus kooskõlastuse saamiseks Tartu Ülikool inimuuringute eetika komiteelt, 30.06.2020 2. SA Tartu Ülikooli Kliinikum kooskõlastus uurimistöö läbiviimise kohta 3. Planeeritav andmekoosseis 4. Andmetabeli struktuur 5. Uurimistöö läbiviijate CVd (A. Rakitin, S. Haldre, K. Kurvits) Uurimistöö lõpp: 31.07.2025 Komitee esimees: Aime Keis /allkirjastatud digitaalselt/ Komitee sekretär: Kaire Kallak /allkirjastatud digitaalselt/ Väljastatud: /viimase digitaalallkirja kuupäev/ ________________________________________________________________________________ Tartu Ülikool tel 737 6215 grandikeskus e-post [email protected] Lossi 3 www.ut.ee/teadus/eetikakomitee 51003 Tartu  Aleksei Rakitin Sünniaeg 2.09.1978 E-post [email protected] Töökohad ja ametid 01.09.2007–... SA Tartu Ülikooli Kliinikum, arst-õppejõud (1,00) Haridustee 1997–2003 Kõrgharidus Teaduskraadid Aleksei Rakitin, doktorikraad, 2017, (juh) Sulev Haldre; Sulev Kõks, Valproaadi metaboolsed mõjud epilepsiaga patsientidel akuutse ja kroonilise ravi puhul, Tartu Ülikool, Meditsiiniteaduste valdkond. Teaduspreemiad ja tunnustused 2002 Üliõpilaste teadustööde riikliku konkursi I preemia Teadustöö põhisuunad ETIS KLASSIFIKAATOR: 3. Terviseuuringud; 3.7. Kliiniline meditsiin; CERCS KLASSIFIKAATOR: B640 Neuroloogia, neuropsühholoogia, neurofüsioloogia ; TÄPSUSTUS: Epilepsia prognoos, aju isheemilise infarkti varajane visualiseerimine, valproaati kõrvaltoimed Lõppenud projektid • IUT2-4 "Närvisüsteemi haiguste diagnostilised markerid ja ravitulemust määravad tegurid (1.01.2013−31.12.2018)", Toomas Asser, Tartu Ülikool, Meditsiiniteaduste valdkond, kliinilise meditsiini instituut. • ETF9309 "Wfs1 geeni variatsioonide ning endoplasmaatilise retiikulumi stressvastuse seos valpraadist tingitud insuliini resistentsusega ning rasvumisega inimesel (1.01.2012−31.12.2015)", Sulev Haldre, Tartu Ülikool, Arstiteaduskond. • SF0180064s07 (SF0180064s07) "Ajuhaiguste prognoosi mõjutavad molekulaarbioloogilised ja psühhosotsiaalsed tegurid (1.01.2007−31.12.2012)",  Toomas Asser, Tartu Ülikool, Arstiteaduskond. Publikatsioonid 2020 Kurvits, Katrin; Laius, Ott; Uusküla, Maia; Haldre, Sulev; Rakitin, Aleksei (2020). Valproic acid prescription trends among females of childbearing age in Estonia: A 14-year nationwide prescription database study. Seizure, 76, 28−31.10.1016/j.seizure.2020.01.004 [ilmumas]. Rakitin, A. (2020). Why Do Psychiatrists Still Prescribe Valproate to Women of Childbearing Potential? Frontiers in Psychiatry, 11, 1−4.10.3389/fpsyt.2020.00739. 2018 Rakitin, Aleksei; Vibo, Riina; Veikat, Vaiko; Õunapuu, Anne; Liigant, Aive; Haldre, Sulev (2018). Creutzfeldt-Jakob Disease Presenting as Nonconvulsive Status Epilepticus. Case Reports in Neurological Medicine, 2018, 3092018−3092018.10.1155/2018/3092018. 2017 Rakitin, Aleksei (2017). Does Valproic Acid Have Potential in the Treatment of Diabetes Mellitus? Frontiers in Endocrinology, 8, 147−147.10.3389/fendo.2017.00147. 2016 Braschinsky, Mark; Raidvee, Aire; Sabre, Liis; Zmachinskaja, Nadezhda; Zukovskaja, Olga; Karask, Anti; Saar, Bruno; Rakitin, Aleksei (2016). 3D Cinema and Headache: The First Evidential Relation and Analysis of Involved Factors. Frontiers in Neurology, 7 (30), 1−6.10.3389/fneur.2016.00030. Rakitin, Aleksei; Kõks, Sulev; Haldre, Sulev (2016). Metabolic syndrome and anticonvulsants: A comparative study of valproic acid and carbamazepine. Seizure, 38, 11−16.10.1016/j.seizure.2016.03.008. 2015 Rakitin, Aleksei; Kõks, Sulev; Reimann, Ene; Prans, Ele; Haldre, Sulev (2015). Changes in the Peripheral Blood Gene Expression Profile Induced by 3 Months of Valproate Treatment in Patients with Newly Diagnosed Epilepsy. Frontiers in Neurology, 6, 188−188.10.3389/fneur.2015.00188. Rakitin, Aleksei; Kõks, Sulev; Haldre, Sulev (2015). Valproate modulates glucose metabolism in patients with epilepsy after first exposure. Epilepsia, 56 (11), e172−e175.10.1111/epi.13114. 2014 Rakitin, Aleksei; Eglit, Triin; Kõks, Sulev; Lember, Margus; Haldre, Sulev (2014). Comparison of the metabolic syndrome risk in valproate-treated patients with epilepsy and the general population in Estonia. PLOS ONE, 9 (7), e103856−e103856.10.1371/journal.pone.0103856. 2011 Rakitin, A; Liik, M; Oun, A; Haldre, S. (2011). Mortality risk in adults with newly diagnosed and chronic epilepsy: a population based study. European Journal of Neurology, 18 (3), 465−470. 2008 Jefremov, V.; Rakitin, A.; Mahlapuu, R.; Bogdanovic, N.; Zilmer, M.; Karelson, E. (2008). 17-b- oestradiol stimulation of G-proteins in aged and Alzheimer's human brain: comparison with phytoestrogens. Journal of Neuroendocrinology, 20 (5), 587−596. 2006 Ellervee, A.; Rakitin, A.; Reinhard, V. (2006). HELLP-sündroom. Eesti Arst, 85 (9), 595−600. Rakitin, A.; Kompus, K.; Braschinsky, M.; Nurm, M. (2006). Wernicke-Korsakovi sündroom ja memantiin. Eesti Arst, 85 (11), 766−771. Rakitin, A.; Tomberg, T.; Tolpats, V. (2006). Peaaju perfusiooniuuring kompuutertomograafia meetodil. Eesti Arst, 85 (5), 339−344. 2002 Jefremov, V.; Rakitin, A.; Mahlapuu, R.; Zilmer, M.; Karelson, E.; Bogdanovic, N. (2002). Antioxidant mechanism of estrogenes: Relevance to modulation of hippocampal G-proteins in Alzheimer's disease. Neurobiology of Aging, 23 (1), S334−S334. 2001 Mahlapuu, R.; Jefremov, V.; Rakitin, A.; Soomets, U.;Karelson, E.; Zilmer, M. (2001). Natural antioxidants modulate effect of amyloid-b(25-35) on the frontal cortex cAMP signalling system: differences in normal aging and Alzheimer´s disease brain. Eesti Arst, Lisa 3, 51−52.  Lugupeetud Eesti bioeetika ja inimuuringute nõukogu. Tänan Teid meie avalduse põhjaliku läbivaatamise eest. Vastused küsimustele taotluse „ Valproaat -ravi näidustused fertiilses eas naistel Eestis“ kohta . Selle uuringu läbiviimiseks otseseid kulusid ei ole. Seda projekti analüütilist osa planeerin teostada 6 kuu jooksul. Andmete interpreteerimise ja publitseerimisega tegeleb tõenäoliselt arstitudeng või doktorant. Hinnanguliselt tööjõuku lu võib olla 0.1 - 0.2 TÜ teadur i koormusest, ehk umbes 1000 eurot. Tänan Teid märkuse eest. Tõesti, antud projekt on varem heaks kiidetud TÜ Eetikakomitee poolt. Jah, nende 264 naiste isikuandmed on meil olemas (ees- ja perekonnanimi ning isikukood). Neid isikuandmeid me saime Eesti Haigekassalt vastavalt avaldusele, mis oli heaks kiidetud TÜ Eetikakomitee poolt. EBIN i poole pöördumise eesmärgiks oli TEHIKu nõue, kuna nemad ei väljasta nende naiste ambulatoorseid ja statsionaar seid epikriise ilma EBINi loa ta. Plaani järgi vastutav uurija saadab nimekirja 264 naisest TEHIKU-le ja saab sealt ambulatoorseid ja statsionaarseid epikriise . Tänan märkuse eest. Korrektsem oleks tõesti „ pseudonümiseeritud “. Naiste isikuandmed on juba antud vastutavale uurijale (ees-, perekonnanimi ja isikukood). Kuna enne 2009 aastat informatsioon ambulatoorsete ja statsionaarsete epikriiside kohta ei ole elektroonsel kujul vaid paberkandjal , tulevikus on plaanis võtta ühendust otseselt haiglate arhiividega, et saada neid dokumente (selleks teeme eraldi jätkutaotlust TÜ Eetika komiteele). Selleks on ikka vaja isikuandmeid. Soovime andmeid saada vastavalt isikuandmete kaitse seadusele (IKS § 6 lg 3), ilma nõusolekut küsimata. Järgmised tingimused on täidetud: pärast tuvastamist võimaldavate andmete eemaldamist ei ole andmetöötluse eesmärgid enam saavutatavad või neid oleks ebamõistlikult raske saavutada; 2) teadus- või ajaloouuringu või riikliku statistika tegija hinnangul on selleks ülekaalukas avalik huvi; 3) töödeldavate isikuandmete põhjal ei muudeta andmesubjekti kohustuste mahtu ega kahjustata muul viisil ülemäära andmesubjekti õigusi. Lisaks, uurija hinnangul ~200 isikut on võrdlemisi suur valim, nõusolekute küsimine on ebaproportsionaalselt mahukas töö, mis on oluliselt mahukam, kui uuring ise, ning uurijal ei ole nende inimeste kontaktandmeid, et võtta nendega ühendust ja küsida nõusolekut. Kindlasti osal uuritavatest ei olegi võimalik tuvastada aktuaalseid kontaktandmeid, et nõusolekut küsida. Sellisel juhul meie kaotame osa valimist ja uuring sellega kaotab sisulist mõtet. Taotluse punkti nr 12b leheküljel 8 olevad küsimused 6 ja 7 on vastatud. Andmete edastamise protsess TEHIKule on kirjeldatud. Antud uuring on osa suuremast projektist - “ Valproehappe ja teiste antiepileptiliste ravimite kasutamine fertiilses eas naistel Eestis ”, mis kestab umbes 5 aastat . Kuid selle uuringu jaoks võib koodivõtit säilitada vähema perioodi jooskul – näiteks 3 aastat ( andmete saamine , analüüs , ja publitseerimine võtab tavaliselt 2-3 aastat ). Jah, haiguslood ja ambulatoorsed epikriisid väljastab TEHIK vabatekstina. Haiguslugude ja ambulatoorsete epikriiside väljastades ei kustuta/varjata isikut otseselt tuvastada võimaldavad andmed. Tänan märkuse eest. Uuringu algusaeg on jaanuar 2021. Aleksei Rakitin UURINGU EETILISE HINDAMISE TAOTLUS EESTI BIOEETIKA JA INIMUURINGUTE NÕUKOGULE 1. Uuringu nimetus (ingliskeelsete taotluse puhul tuleb uuringu nimetus ära tuua ka eesti keeles) Valproaat-ravi näidustused fertiilses eas naistel Eestis 2. Uuringu põhieesmärk kuni 450 tähemärki (0,25 lk) (ingliskeelsete taotluse puhul tuleb uuringu põhieesmärk ära tuua ka eesti keeles) Kavandatava uuringu eesmärgiks on kirjeldada raseduste tulemusi valproaadi tarvitavatel naistel perioodil 1.1.2009 – 31.12.2018 Eestis ( nürisünnitus , meditsiiniline abort, kongenitaalne malformatsioon , e dukas sünnitus ). Üle vaadata valproaat- ravi näidustused nendel naistel ( täpne epilepsia sündroom , psühhiaatriline haigus või muu ) ja hinnata , kas need näidustused vastavad kaasaegsetele teadmistele . 3. Vastutava ( d ) uurija (d) ning tema (nende) kontaktandmed Eesnimi: Aleksei Perekonnanimi: Rakitin Ametikoht: Teadur Organisatsioon: Tartu Ülikooli Närvikliinik Telefon: 7318557 e-post: [email protected] Skype: - 4. Uuringu läbiviijad (lisada juurde vajalik arv ridu) Eesnimi: Sulev Perekonnanimi: Haldre Ametikoht: Dotsent Organisatsioon: Tartu Ülikooli Närvikliinik Eesnimi: Katrin Perekonnanimi: Kurvits Ametikoht: Spetsialist Organisatsioon: Ravimiamet 5. Uuringu finantseerimine Finantseerimise allika d Uurimisprojekti “ Valproehappe ja teiste antiepileptiliste ravimite kasutamine fertiilses eas naistel Eestis ” finantseerimiseks on käesoleval aastal taotletud Eesti Teadusagentuuril personaalset uurimistoetust (PSG603). Antud uurimistöö on selle suure projekti ainult üks osa . Uuringu ü ldmaksumus (summa) 1000 euro . Uuringu teostamiseks on vajalik statistilselt analüüsida andmeid. Laboratoorseid või muid kulusid ei ole. Uuritavale kompensatsiooni maksmine (jah, ei, põhjendus ja summa) Uuritavatele kompensatsiooni maksmine ei ole planeeritud . Uuritavate kindlustus (jah, ei, kindlustaja ja võimalusel kindlustaja poliis) Uuritavate kindlustamine ei ole planeeritud. 6. Uuringu läbiviimise aeg (algus ja lõpp kuu ja aasta täpsusega) Jaanuar 2021 – Jaanuar 2024 7. Teave sama uuringu projekti varasema või samaaegse hindamise kohta (sh teistes riikides) Antud projekt on heaks kiidetud Tartu Ülikooli Eetikakomitee poolt. Kooskõlastus 319/T-13, koosolek 15.06.2020. 8. Lühiülevaade siiani samal teemal tehtud uuringutest (kuni 900 tähemärki, 0,5 lk) Valproaat (VPA) on maailmas laialt kasutatav epileptiliste hoogude ko ntrollimiseks mõeldud preparaat. Alates 1980-test aastatest on kogunenud palju tõendeid, et valproaat mõjutab embrüogeneesi, põhjustades kaasasündinud anomaaliaid, peamiselt neuraaltoru defekti ja käitumishäireid lastel, kelle emad kasutasid VPA-d raseduse ajal . Selle informatsiooni valguses piiras Euroopa Ravimiamet 2014. aasta novembris VPA kasutamist fertiilses eas naistel . Piirangute rakendamise järel on mitmes Euroopa riigis teostatud uuringuid nende efektiivsuse hindamiseks, mille tulemused on vastuolulised. Rootsi uuring PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5LYXJsc3NvbiBMaW5kPC9BdXRob3I+PFllYXI+MjAxODwv WWVhcj48UmVjTnVtPjM4MDwvUmVjTnVtPjxEaXNwbGF5VGV4dD4oMSk8L0Rpc3BsYXlUZXh0Pjxy ZWNvcmQ+PHJlYy1udW1iZXI+MzgwPC9yZWMtbnVtYmVyPjxmb3JlaWduLWtleXM+PGtleSBhcHA9 IkVOIiBkYi1pZD0ienN6MnpwcmY2ZnN3ejdld3owcXBydGVxcHM5NTUwZjI1enp2IiB0aW1lc3Rh bXA9IjE1NDAzNzY3NTkiPjM4MDwva2V5PjwvZm9yZWlnbi1rZXlzPjxyZWYtdHlwZSBuYW1lPSJK b3VybmFsIEFydGljbGUiPjE3PC9yZWYtdHlwZT48Y29udHJpYnV0b3JzPjxhdXRob3JzPjxhdXRo b3I+S2FybHNzb24gTGluZCwgTC48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPktvbWVuLCBKLjwvYXV0aG9yPjxh dXRob3I+V2V0dGVybWFyaywgQi48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPnZvbiBFdWxlciwgTS48L2F1dGhv cj48YXV0aG9yPlRvbXNvbiwgVC48L2F1dGhvcj48L2F1dGhvcnM+PC9jb250cmlidXRvcnM+PGF1 dGgtYWRkcmVzcz5IZWFsdGggYW5kIE1lZGljYWwgQ2FyZSBBZG1pbmlzdHJhdGlvbiBTdG9ja2hv bG0gQ291bnR5IENvdW5jaWwgU3RvY2tob2xtIFN3ZWRlbi4mI3hEO0RlcGFydG1lbnQgb2YgQ2xp bmljYWwgU2NpZW5jZSBhbmQgRWR1Y2F0aW9uIFNvZGVyc2p1a2h1c2V0IEthcm9saW5za2EgSW5z dGl0dXRldCBTdG9ja2hvbG0gU3dlZGVuLiYjeEQ7RGVwYXJ0bWVudCBvZiBQaGFybWFjZXV0aWNh bCBTY2llbmNlcyBVdHJlY2h0IFVuaXZlcnNpdHkgVXRyZWNodCBUaGUgTmV0aGVybGFuZHMuJiN4 RDtEZXBhcnRtZW50IG9mIE1lZGljaW5lIFNvbG5hIENlbnRyZSBmb3IgUGhhcm1hY29lcGlkZW1p b2xvZ3kgS2Fyb2xpbnNrYSBJbnN0aXR1dGV0IEthcm9saW5za2EgVW5pdmVyc2l0eSBIb3NwaXRh bCBTdG9ja2hvbG0gU3dlZGVuLiYjeEQ7Q2xpbmljYWwgUGhhcm1hY29sb2d5IEthcm9saW5za2Eg VW5pdmVyc2l0eSBIb3NwaXRhbCwgU29sbmEgU3RvY2tob2xtIFN3ZWRlbi4mI3hEO0RlcGFydG1l bnQgb2YgTWVkaWNpbmUsIFNvbG5hIEthcm9saW5za2EgSW5zdGl0dXRldCBTdG9ja2hvbG0gU3dl ZGVuLiYjeEQ7RGVwYXJ0bWVudCBvZiBDbGluaWNhbCBOZXVyb3NjaWVuY2UgS2Fyb2xpbnNrYSBJ bnN0aXR1dGV0IFN0b2NraG9sbSBTd2VkZW4uPC9hdXRoLWFkZHJlc3M+PHRpdGxlcz48dGl0bGU+ VmFscHJvaWMgYWNpZCB1dGlsaXphdGlvbiBhbW9uZyBnaXJscyBhbmQgd29tZW4gaW4gU3RvY2to b2xtOiBJbXBhY3Qgb2YgcmVndWxhdG9yeSByZXN0cmljdGlvbnM8L3RpdGxlPjxzZWNvbmRhcnkt dGl0bGU+RXBpbGVwc2lhIE9wZW48L3NlY29uZGFyeS10aXRsZT48YWx0LXRpdGxlPkVwaWxlcHNp YSBvcGVuPC9hbHQtdGl0bGU+PC90aXRsZXM+PHBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+RXBpbGVw c2lhIE9wZW48L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnItMT5FcGlsZXBzaWEgb3BlbjwvYWJici0xPjwvcGVy aW9kaWNhbD48YWx0LXBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+RXBpbGVwc2lhIE9wZW48L2Z1bGwt dGl0bGU+PGFiYnItMT5FcGlsZXBzaWEgb3BlbjwvYWJici0xPjwvYWx0LXBlcmlvZGljYWw+PHBh Z2VzPjM1Ny0zNjM8L3BhZ2VzPjx2b2x1bWU+Mzwvdm9sdW1lPjxudW1iZXI+MzwvbnVtYmVyPjxl ZGl0aW9uPjIwMTgvMDkvMDc8L2VkaXRpb24+PGtleXdvcmRzPjxrZXl3b3JkPkVwaWxlcHN5PC9r ZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkludGVycnVwdGVkIHRpbWUgc2VyaWVzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3Jk PlBzeWNoaWF0cmljIGRpc29yZGVyPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlJlZ3VsYXRvcnkgd2Fybmlu Z3M8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+U2V4IGRpZmZlcmVuY2VzPC9rZXl3b3JkPjwva2V5d29yZHM+ PGRhdGVzPjx5ZWFyPjIwMTg8L3llYXI+PHB1Yi1kYXRlcz48ZGF0ZT5TZXA8L2RhdGU+PC9wdWIt ZGF0ZXM+PC9kYXRlcz48aXNibj4yNDcwLTkyMzkgKFByaW50KSYjeEQ7MjQ3MC05MjM5PC9pc2Ju PjxhY2Nlc3Npb24tbnVtPjMwMTg3MDA2PC9hY2Nlc3Npb24tbnVtPjx1cmxzPjxyZWxhdGVkLXVy bHM+PHVybD5odHRwczovL3d3dy5uY2JpLm5sbS5uaWguZ292L3BtYy9hcnRpY2xlcy9QTUM2MTE5 NzU4L3BkZi9FUEk0LTMtMzU3LnBkZjwvdXJsPjwvcmVsYXRlZC11cmxzPjwvdXJscz48Y3VzdG9t Mj5QTUM2MTE5NzU4PC9jdXN0b20yPjxlbGVjdHJvbmljLXJlc291cmNlLW51bT4xMC4xMDAyL2Vw aTQuMTIyMjg8L2VsZWN0cm9uaWMtcmVzb3VyY2UtbnVtPjxyZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlk ZXI+TkxNPC9yZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+PGxhbmd1YWdlPmVuZzwvbGFuZ3VhZ2U+ PC9yZWNvcmQ+PC9DaXRlPjwvRW5kTm90ZT4A ADDIN EN.CITE PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5LYXJsc3NvbiBMaW5kPC9BdXRob3I+PFllYXI+MjAxODwv WWVhcj48UmVjTnVtPjM4MDwvUmVjTnVtPjxEaXNwbGF5VGV4dD4oMSk8L0Rpc3BsYXlUZXh0Pjxy ZWNvcmQ+PHJlYy1udW1iZXI+MzgwPC9yZWMtbnVtYmVyPjxmb3JlaWduLWtleXM+PGtleSBhcHA9 IkVOIiBkYi1pZD0ienN6MnpwcmY2ZnN3ejdld3owcXBydGVxcHM5NTUwZjI1enp2IiB0aW1lc3Rh bXA9IjE1NDAzNzY3NTkiPjM4MDwva2V5PjwvZm9yZWlnbi1rZXlzPjxyZWYtdHlwZSBuYW1lPSJK b3VybmFsIEFydGljbGUiPjE3PC9yZWYtdHlwZT48Y29udHJpYnV0b3JzPjxhdXRob3JzPjxhdXRo b3I+S2FybHNzb24gTGluZCwgTC48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPktvbWVuLCBKLjwvYXV0aG9yPjxh dXRob3I+V2V0dGVybWFyaywgQi48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPnZvbiBFdWxlciwgTS48L2F1dGhv cj48YXV0aG9yPlRvbXNvbiwgVC48L2F1dGhvcj48L2F1dGhvcnM+PC9jb250cmlidXRvcnM+PGF1 dGgtYWRkcmVzcz5IZWFsdGggYW5kIE1lZGljYWwgQ2FyZSBBZG1pbmlzdHJhdGlvbiBTdG9ja2hv bG0gQ291bnR5IENvdW5jaWwgU3RvY2tob2xtIFN3ZWRlbi4mI3hEO0RlcGFydG1lbnQgb2YgQ2xp bmljYWwgU2NpZW5jZSBhbmQgRWR1Y2F0aW9uIFNvZGVyc2p1a2h1c2V0IEthcm9saW5za2EgSW5z dGl0dXRldCBTdG9ja2hvbG0gU3dlZGVuLiYjeEQ7RGVwYXJ0bWVudCBvZiBQaGFybWFjZXV0aWNh bCBTY2llbmNlcyBVdHJlY2h0IFVuaXZlcnNpdHkgVXRyZWNodCBUaGUgTmV0aGVybGFuZHMuJiN4 RDtEZXBhcnRtZW50IG9mIE1lZGljaW5lIFNvbG5hIENlbnRyZSBmb3IgUGhhcm1hY29lcGlkZW1p b2xvZ3kgS2Fyb2xpbnNrYSBJbnN0aXR1dGV0IEthcm9saW5za2EgVW5pdmVyc2l0eSBIb3NwaXRh bCBTdG9ja2hvbG0gU3dlZGVuLiYjeEQ7Q2xpbmljYWwgUGhhcm1hY29sb2d5IEthcm9saW5za2Eg VW5pdmVyc2l0eSBIb3NwaXRhbCwgU29sbmEgU3RvY2tob2xtIFN3ZWRlbi4mI3hEO0RlcGFydG1l bnQgb2YgTWVkaWNpbmUsIFNvbG5hIEthcm9saW5za2EgSW5zdGl0dXRldCBTdG9ja2hvbG0gU3dl ZGVuLiYjeEQ7RGVwYXJ0bWVudCBvZiBDbGluaWNhbCBOZXVyb3NjaWVuY2UgS2Fyb2xpbnNrYSBJ bnN0aXR1dGV0IFN0b2NraG9sbSBTd2VkZW4uPC9hdXRoLWFkZHJlc3M+PHRpdGxlcz48dGl0bGU+ VmFscHJvaWMgYWNpZCB1dGlsaXphdGlvbiBhbW9uZyBnaXJscyBhbmQgd29tZW4gaW4gU3RvY2to b2xtOiBJbXBhY3Qgb2YgcmVndWxhdG9yeSByZXN0cmljdGlvbnM8L3RpdGxlPjxzZWNvbmRhcnkt dGl0bGU+RXBpbGVwc2lhIE9wZW48L3NlY29uZGFyeS10aXRsZT48YWx0LXRpdGxlPkVwaWxlcHNp YSBvcGVuPC9hbHQtdGl0bGU+PC90aXRsZXM+PHBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+RXBpbGVw c2lhIE9wZW48L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnItMT5FcGlsZXBzaWEgb3BlbjwvYWJici0xPjwvcGVy aW9kaWNhbD48YWx0LXBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+RXBpbGVwc2lhIE9wZW48L2Z1bGwt dGl0bGU+PGFiYnItMT5FcGlsZXBzaWEgb3BlbjwvYWJici0xPjwvYWx0LXBlcmlvZGljYWw+PHBh Z2VzPjM1Ny0zNjM8L3BhZ2VzPjx2b2x1bWU+Mzwvdm9sdW1lPjxudW1iZXI+MzwvbnVtYmVyPjxl ZGl0aW9uPjIwMTgvMDkvMDc8L2VkaXRpb24+PGtleXdvcmRzPjxrZXl3b3JkPkVwaWxlcHN5PC9r ZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkludGVycnVwdGVkIHRpbWUgc2VyaWVzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3Jk PlBzeWNoaWF0cmljIGRpc29yZGVyPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlJlZ3VsYXRvcnkgd2Fybmlu Z3M8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+U2V4IGRpZmZlcmVuY2VzPC9rZXl3b3JkPjwva2V5d29yZHM+ PGRhdGVzPjx5ZWFyPjIwMTg8L3llYXI+PHB1Yi1kYXRlcz48ZGF0ZT5TZXA8L2RhdGU+PC9wdWIt ZGF0ZXM+PC9kYXRlcz48aXNibj4yNDcwLTkyMzkgKFByaW50KSYjeEQ7MjQ3MC05MjM5PC9pc2Ju PjxhY2Nlc3Npb24tbnVtPjMwMTg3MDA2PC9hY2Nlc3Npb24tbnVtPjx1cmxzPjxyZWxhdGVkLXVy bHM+PHVybD5odHRwczovL3d3dy5uY2JpLm5sbS5uaWguZ292L3BtYy9hcnRpY2xlcy9QTUM2MTE5 NzU4L3BkZi9FUEk0LTMtMzU3LnBkZjwvdXJsPjwvcmVsYXRlZC11cmxzPjwvdXJscz48Y3VzdG9t Mj5QTUM2MTE5NzU4PC9jdXN0b20yPjxlbGVjdHJvbmljLXJlc291cmNlLW51bT4xMC4xMDAyL2Vw aTQuMTIyMjg8L2VsZWN0cm9uaWMtcmVzb3VyY2UtbnVtPjxyZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlk ZXI+TkxNPC9yZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+PGxhbmd1YWdlPmVuZzwvbGFuZ3VhZ2U+ PC9yZWNvcmQ+PC9DaXRlPjwvRW5kTm90ZT4A ADDIN EN.CITE.DATA (1) näitas, et piirangute rakendamise järgselt olulist VPA tarvitamise langust epilepsiaga naiste poolt ei ole toimunud. Samas: Soome ADDIN EN.CITE <EndNote><Cite><Author>Virta</Author><Year>2018</Year><RecNum>381</RecNum><DisplayText>(2)</DisplayText><record><rec-number>381</rec-number><foreign-keys><key app="EN" db-id="zsz2zprf6fswz7ewz0qprteqps9550f25zzv" timestamp="1540377372">381</key></foreign-keys><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Virta, L. J.</author><author>Kalviainen, R.</author><author>Villikka, K.</author><author>Keranen, T.</author></authors></contributors><auth-address>Research Department, Social Insurance Institution of Finland, Turku.
Epilepsy Center, Neurocenter, School of Medicine, Institute of Clinical Medicine, Kuopio University Hospital and Faculty of Health Sciences, University of Eastern Finland, Kuopio.
Finnish Medicines Agency, Helsinki.
Department of Neurology, Kanta-Hame Central Hospital, Hameenlinna.
Science Service Center, Kuopio University Hospital, Kuopio, Finland.</auth-address><titles><title>Declining trend in valproate use in Finland among females of childbearing age in 2012-2016 - a nationwide registry-based outpatient study</title><secondary-title>Eur J Neurol</secondary-title><alt-title>European journal of neurology</alt-title></titles><periodical><full-title>Eur J Neurol</full-title></periodical><pages>869-874</pages><volume>25</volume><number>6</number><edition>2018/03/07</edition><keywords><keyword>bipolar disorder</keyword><keyword>drug prescription</keyword><keyword>epilepsy</keyword><keyword>prevalence</keyword><keyword>time-related trends</keyword><keyword>valproate</keyword></keywords><dates><year>2018</year><pub-dates><date>Jun</date></pub-dates></dates><isbn>1351-5101</isbn><accession-num>29509301</accession-num><urls><related-urls><url>https://onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1111/ene.13610</url></related-urls></urls><electronic-resource-num>10.1111/ene.13610</electronic-resource-num><remote-database-provider>NLM</remote-database-provider><language>eng</language></record></Cite></EndNote> (2) , Saksamaa ADDIN EN.CITE <EndNote><Cite><Author>Jacob</Author><Year>2019</Year><RecNum>392</RecNum><DisplayText>(3)</DisplayText><record><rec-number>392</rec-number><foreign-keys><key app="EN" db-id="zsz2zprf6fswz7ewz0qprteqps9550f25zzv" timestamp="1554711512">392</key></foreign-keys><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Jacob, L.</author><author>Schmitz, B.</author><author>Bohlken, J.</author><author>Kostev, K.</author></authors></contributors><auth-address>Faculty of Medicine, University of Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines, Montigny-le-Bretonneux, France.
Department of Neurology, Vivantes Humboldt-Klinikum, Berlin, Germany.
Praxis fur Neurologie und Psychiatrie, Berlin, Germany.
Epidemiology, IQVIA, Frankfurt, Germany. Electronic address: [email protected].</auth-address><titles><title>Trends in valproate use in patients in Germany between 2009 and 2017</title><secondary-title>Epilepsy Behav</secondary-title><alt-title>Epilepsy & behavior : E&B</alt-title></titles><periodical><full-title>Epilepsy Behav</full-title><abbr-1>Epilepsy & behavior : E&B</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>Epilepsy Behav</full-title><abbr-1>Epilepsy & behavior : E&B</abbr-1></alt-periodical><pages>26-30</pages><volume>92</volume><edition>2019/01/02</edition><keywords><keyword>General practitioners</keyword><keyword>Germany</keyword><keyword>Neurologists</keyword><keyword>Retrospective study</keyword><keyword>Trends</keyword><keyword>Valproate</keyword></keywords><dates><year>2019</year><pub-dates><date>Mar</date></pub-dates></dates><isbn>1525-5050</isbn><accession-num>30599459</accession-num><urls></urls><electronic-resource-num>10.1016/j.yebeh.2018.12.002</electronic-resource-num><remote-database-provider>NLM</remote-database-provider><language>eng</language></record></Cite></EndNote> (3) ja Leedu PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5QdXRlaWtpczwvQXV0aG9yPjxZZWFyPjIwMTk8L1llYXI+ PFJlY051bT4zOTg8L1JlY051bT48RGlzcGxheVRleHQ+KDQpPC9EaXNwbGF5VGV4dD48cmVjb3Jk PjxyZWMtbnVtYmVyPjM5ODwvcmVjLW51bWJlcj48Zm9yZWlnbi1rZXlzPjxrZXkgYXBwPSJFTiIg ZGItaWQ9InpzejJ6cHJmNmZzd3o3ZXd6MHFwcnRlcXBzOTU1MGYyNXp6diIgdGltZXN0YW1wPSIx NTY0NzI2MTI2Ij4zOTg8L2tleT48L2ZvcmVpZ24ta2V5cz48cmVmLXR5cGUgbmFtZT0iSm91cm5h bCBBcnRpY2xlIj4xNzwvcmVmLXR5cGU+PGNvbnRyaWJ1dG9ycz48YXV0aG9ycz48YXV0aG9yPlB1 dGVpa2lzLCBLcmlzdGlqb25hczwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+TWVkxb5pYXXFoWFpdMSXLCBJcm1h PC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5NYW1lbmnFoWtpZW7ElywgUsWrdGE8L2F1dGhvcj48L2F1dGhvcnM+ PC9jb250cmlidXRvcnM+PHRpdGxlcz48dGl0bGU+VmFscHJvYXRlIHV0aWxpc2F0aW9uIHRyZW5k cyBhbW9uZyBnaXJscyBhbmQgd29tZW4gZnJvbSAyMDEzIHRvIDIwMTg8L3RpdGxlPjxzZWNvbmRh cnktdGl0bGU+U2VpenVyZSAtIEV1cm9wZWFuIEpvdXJuYWwgb2YgRXBpbGVwc3k8L3NlY29uZGFy eS10aXRsZT48L3RpdGxlcz48cGVyaW9kaWNhbD48ZnVsbC10aXRsZT5TZWl6dXJlIC0gRXVyb3Bl YW4gSm91cm5hbCBvZiBFcGlsZXBzeTwvZnVsbC10aXRsZT48L3BlcmlvZGljYWw+PHBhZ2VzPjc3 LTgxPC9wYWdlcz48dm9sdW1lPjcwPC92b2x1bWU+PGRhdGVzPjx5ZWFyPjIwMTk8L3llYXI+PC9k YXRlcz48cHVibGlzaGVyPkVsc2V2aWVyPC9wdWJsaXNoZXI+PGlzYm4+MTA1OS0xMzExPC9pc2Ju Pjx1cmxzPjxyZWxhdGVkLXVybHM+PHVybD5odHRwczovL2RvaS5vcmcvMTAuMTAxNi9qLnNlaXp1 cmUuMjAxOS4wNy4wMDE8L3VybD48dXJsPmh0dHBzOi8vcGRmLnNjaWVuY2VkaXJlY3Rhc3NldHMu Y29tLzI3MjU0MC8xLXMyLjAtUzEwNTkxMzExMThYMDAxMTkvMS1zMi4wLVMxMDU5MTMxMTE5MzAz NTc3L21haW4ucGRmP1gtQW16LVNlY3VyaXR5LVRva2VuPUFnb0piM0pwWjJsdVgyVmpFRllhQ1hW ekxXVmhjM1F0TVNKSU1FWUNJUUNkcDI2SGZTb1o2Nk4wc3REa0tkRUdlSlRnMnVudEM3emhsZHY4 RmNBVkdRSWhBTXpISVo5S0VLblVuYkE0JTJGSWVEJTJGdlE3RVVxcEdCb2FuZkNJdXhNMldiUDZL dU1EQ00lMkYlMkYlMkYlMkYlMkYlMkYlMkYlMkYlMkYlMkYlMkZ3RVFBaG9NTURVNU1EQXpOVFEy T0RZMUlnemFPSU9vQ1JFaWIwZU5uOUVxdHdPeG9iVmxEUjU5TXFPU3VxbUo4QXlUMjRkU0RnVkxv NllHeXBrMXdqcVkwVjcwRkc5NyUyRkdWQWJFeFRTY2owRlA4R25mamJjaE1aR1I0VkMzM3RXcjVh TEUwdUpiSCUyRlZ4M2gySjlBOWNtbHBGRVhZUFFwUHNmOXNXbHpWTDRBbiUyQmZDcXJBZnBwUlZH Vk9lYTMlMkZkaEM1YWE4QjhNYmVXMGVUM0RuJTJCcXh2QzclMkJNcHp1akxHT0Y5dUJ0dG5uMU9T ZUw3eTc0eDEwM3l3U3Z4Q00lMkJJTHJyR1pHREI2WEhvSVpKR21kWFBudkhxJTJCOTVwbW01M1h2 Sm00TFBENGJLa0tlOGVGTGUwbEtGayUyQkYyeEw2WU4lMkJmaXhYVzdiUjklMkZlVTJFOE9EaFF5 N1ZNbkpnMjVqcnJVT3lLeXd5JTJCQ3RENHpFYVElMkYzbnpZdnZkMmk5S0wzblBNQmhqVG0zcVpG Y0MwVmhMNGZOSmVFU2JoVkxZSnJOWWEzaEdMbjFrRkRjRENCTHE5dFdiNDE0NnhRY1JGWkdIT2lR anB2ViUyQmNjVVlORzZSTDNWd2IwRyUyRlRGT2hhUlMyWFVqOE4xN0FTTHlZS2VPM21mYXZMUGRr MXBzNzZmbkU3NUgwb1NjODh3TzJtWExpdkNBVWtlSlNITEhDV210cHpvVmUlMkZidDVjS0k2QjNC Q05DdDR4M1dGd2ZSTlhxYTdiUG1Edm9FYlRkOTJDTDlqZSUyRmpFWTJXT0hRNFFoR0NFNDJBMGQ1 VldHemJCdzdRZXBZVGxabVJ6ek1KdVdqJTJCb0ZPck1CdllqQ0Ixa2psTUxkbHprME1FNmElMkJr JTJCJTJCRHJ0MkUya3I3cVYlMkY4elBySVZaa0pSVU5vcVNBN2NyYVkybTM3UldtZTVERXYlMkJ2 OFUlMkZqUGNSZ2RtZUJaUHNPUXVlaEI5RlRKaVJuV01GakJGSiUyRkV1ajlaQjFJYTZIcGlEa3lq SkhPODUlMkZ0MVJCUkJBUUlQQ1E4bUZ4YzFlSVgyNUVGbmpLeVliak9NUkNhRDZTVzlnRHNQUDhn YW4yMzBXRmV4RVVSV1FNWFRZdEFGOFBINGx5TzJ3a0JPWWpoYVc3cDRSMXFUS2RtWlJjZkJoeng1 WDZFJTNEJmFtcDtYLUFtei1BbGdvcml0aG09QVdTNC1ITUFDLVNIQTI1NiZhbXA7WC1BbXotRGF0 ZT0yMDE5MDgwMlQwNjE3MjNaJmFtcDtYLUFtei1TaWduZWRIZWFkZXJzPWhvc3QmYW1wO1gtQW16 LUV4cGlyZXM9MzAwJmFtcDtYLUFtei1DcmVkZW50aWFsPUFTSUFRM1BIQ1ZUWTcyN1VUN0JWJTJG MjAxOTA4MDIlMkZ1cy1lYXN0LTElMkZzMyUyRmF3czRfcmVxdWVzdCZhbXA7WC1BbXotU2lnbmF0 dXJlPTJlYWU1ZWM5ZmU3ZTBhZDZkYmJmMjRiNzk5ZmU3YzUwMDEzNDBiMTYyYzliODFiYjZkMjA4 ZDA4ZmQ5YzM2NmUmYW1wO2hhc2g9YWIxOGY0MjA4OTQzZWVmNTJkZjc2YjlkNzJiMjY4MWE4Y2Q4 N2JiNjc0OGU4NGM0OGM5ZjQxMmZkMGU2OWI5MiZhbXA7aG9zdD02ODA0MmM5NDM1OTEwMTNhYzJi MjQzMGE4OWIyNzBmNmFmMmM3NmQ4ZGZkMDg2YTA3MTc2YWZlN2M3NmMyYzYxJmFtcDtwaWk9UzEw NTkxMzExMTkzMDM1NzcmYW1wO3RpZD1zcGRmLTQ2NzgwNGZmLTRhMTctNGI3Zi05N2RjLWUyMDhj OGJiZWNkOCZhbXA7c2lkPTA1ZTE2ZjQwM2ZkNTY3NDc2ZTA4MmNhNjQ0ZDY1MGRhYTE4M2d4cnFi JmFtcDt0eXBlPWNsaWVudDwvdXJsPjwvcmVsYXRlZC11cmxzPjwvdXJscz48ZWxlY3Ryb25pYy1y ZXNvdXJjZS1udW0+MTAuMTAxNi9qLnNlaXp1cmUuMjAxOS4wNy4wMDE8L2VsZWN0cm9uaWMtcmVz b3VyY2UtbnVtPjxhY2Nlc3MtZGF0ZT4yMDE5LzA4LzAxPC9hY2Nlc3MtZGF0ZT48L3JlY29yZD48 L0NpdGU+PC9FbmROb3RlPgB= ADDIN EN.CITE PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5QdXRlaWtpczwvQXV0aG9yPjxZZWFyPjIwMTk8L1llYXI+ PFJlY051bT4zOTg8L1JlY051bT48RGlzcGxheVRleHQ+KDQpPC9EaXNwbGF5VGV4dD48cmVjb3Jk PjxyZWMtbnVtYmVyPjM5ODwvcmVjLW51bWJlcj48Zm9yZWlnbi1rZXlzPjxrZXkgYXBwPSJFTiIg ZGItaWQ9InpzejJ6cHJmNmZzd3o3ZXd6MHFwcnRlcXBzOTU1MGYyNXp6diIgdGltZXN0YW1wPSIx NTY0NzI2MTI2Ij4zOTg8L2tleT48L2ZvcmVpZ24ta2V5cz48cmVmLXR5cGUgbmFtZT0iSm91cm5h bCBBcnRpY2xlIj4xNzwvcmVmLXR5cGU+PGNvbnRyaWJ1dG9ycz48YXV0aG9ycz48YXV0aG9yPlB1 dGVpa2lzLCBLcmlzdGlqb25hczwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+TWVkxb5pYXXFoWFpdMSXLCBJcm1h PC9hdXRob3I+PGF1dGhvcj5NYW1lbmnFoWtpZW7ElywgUsWrdGE8L2F1dGhvcj48L2F1dGhvcnM+ PC9jb250cmlidXRvcnM+PHRpdGxlcz48dGl0bGU+VmFscHJvYXRlIHV0aWxpc2F0aW9uIHRyZW5k cyBhbW9uZyBnaXJscyBhbmQgd29tZW4gZnJvbSAyMDEzIHRvIDIwMTg8L3RpdGxlPjxzZWNvbmRh cnktdGl0bGU+U2VpenVyZSAtIEV1cm9wZWFuIEpvdXJuYWwgb2YgRXBpbGVwc3k8L3NlY29uZGFy eS10aXRsZT48L3RpdGxlcz48cGVyaW9kaWNhbD48ZnVsbC10aXRsZT5TZWl6dXJlIC0gRXVyb3Bl YW4gSm91cm5hbCBvZiBFcGlsZXBzeTwvZnVsbC10aXRsZT48L3BlcmlvZGljYWw+PHBhZ2VzPjc3 LTgxPC9wYWdlcz48dm9sdW1lPjcwPC92b2x1bWU+PGRhdGVzPjx5ZWFyPjIwMTk8L3llYXI+PC9k YXRlcz48cHVibGlzaGVyPkVsc2V2aWVyPC9wdWJsaXNoZXI+PGlzYm4+MTA1OS0xMzExPC9pc2Ju Pjx1cmxzPjxyZWxhdGVkLXVybHM+PHVybD5odHRwczovL2RvaS5vcmcvMTAuMTAxNi9qLnNlaXp1 cmUuMjAxOS4wNy4wMDE8L3VybD48dXJsPmh0dHBzOi8vcGRmLnNjaWVuY2VkaXJlY3Rhc3NldHMu Y29tLzI3MjU0MC8xLXMyLjAtUzEwNTkxMzExMThYMDAxMTkvMS1zMi4wLVMxMDU5MTMxMTE5MzAz NTc3L21haW4ucGRmP1gtQW16LVNlY3VyaXR5LVRva2VuPUFnb0piM0pwWjJsdVgyVmpFRllhQ1hW ekxXVmhjM1F0TVNKSU1FWUNJUUNkcDI2SGZTb1o2Nk4wc3REa0tkRUdlSlRnMnVudEM3emhsZHY4 RmNBVkdRSWhBTXpISVo5S0VLblVuYkE0JTJGSWVEJTJGdlE3RVVxcEdCb2FuZkNJdXhNMldiUDZL dU1EQ00lMkYlMkYlMkYlMkYlMkYlMkYlMkYlMkYlMkYlMkYlMkZ3RVFBaG9NTURVNU1EQXpOVFEy T0RZMUlnemFPSU9vQ1JFaWIwZU5uOUVxdHdPeG9iVmxEUjU5TXFPU3VxbUo4QXlUMjRkU0RnVkxv NllHeXBrMXdqcVkwVjcwRkc5NyUyRkdWQWJFeFRTY2owRlA4R25mamJjaE1aR1I0VkMzM3RXcjVh TEUwdUpiSCUyRlZ4M2gySjlBOWNtbHBGRVhZUFFwUHNmOXNXbHpWTDRBbiUyQmZDcXJBZnBwUlZH Vk9lYTMlMkZkaEM1YWE4QjhNYmVXMGVUM0RuJTJCcXh2QzclMkJNcHp1akxHT0Y5dUJ0dG5uMU9T ZUw3eTc0eDEwM3l3U3Z4Q00lMkJJTHJyR1pHREI2WEhvSVpKR21kWFBudkhxJTJCOTVwbW01M1h2 Sm00TFBENGJLa0tlOGVGTGUwbEtGayUyQkYyeEw2WU4lMkJmaXhYVzdiUjklMkZlVTJFOE9EaFF5 N1ZNbkpnMjVqcnJVT3lLeXd5JTJCQ3RENHpFYVElMkYzbnpZdnZkMmk5S0wzblBNQmhqVG0zcVpG Y0MwVmhMNGZOSmVFU2JoVkxZSnJOWWEzaEdMbjFrRkRjRENCTHE5dFdiNDE0NnhRY1JGWkdIT2lR anB2ViUyQmNjVVlORzZSTDNWd2IwRyUyRlRGT2hhUlMyWFVqOE4xN0FTTHlZS2VPM21mYXZMUGRr MXBzNzZmbkU3NUgwb1NjODh3TzJtWExpdkNBVWtlSlNITEhDV210cHpvVmUlMkZidDVjS0k2QjNC Q05DdDR4M1dGd2ZSTlhxYTdiUG1Edm9FYlRkOTJDTDlqZSUyRmpFWTJXT0hRNFFoR0NFNDJBMGQ1 VldHemJCdzdRZXBZVGxabVJ6ek1KdVdqJTJCb0ZPck1CdllqQ0Ixa2psTUxkbHprME1FNmElMkJr JTJCJTJCRHJ0MkUya3I3cVYlMkY4elBySVZaa0pSVU5vcVNBN2NyYVkybTM3UldtZTVERXYlMkJ2 OFUlMkZqUGNSZ2RtZUJaUHNPUXVlaEI5RlRKaVJuV01GakJGSiUyRkV1ajlaQjFJYTZIcGlEa3lq SkhPODUlMkZ0MVJCUkJBUUlQQ1E4bUZ4YzFlSVgyNUVGbmpLeVliak9NUkNhRDZTVzlnRHNQUDhn YW4yMzBXRmV4RVVSV1FNWFRZdEFGOFBINGx5TzJ3a0JPWWpoYVc3cDRSMXFUS2RtWlJjZkJoeng1 WDZFJTNEJmFtcDtYLUFtei1BbGdvcml0aG09QVdTNC1ITUFDLVNIQTI1NiZhbXA7WC1BbXotRGF0 ZT0yMDE5MDgwMlQwNjE3MjNaJmFtcDtYLUFtei1TaWduZWRIZWFkZXJzPWhvc3QmYW1wO1gtQW16 LUV4cGlyZXM9MzAwJmFtcDtYLUFtei1DcmVkZW50aWFsPUFTSUFRM1BIQ1ZUWTcyN1VUN0JWJTJG MjAxOTA4MDIlMkZ1cy1lYXN0LTElMkZzMyUyRmF3czRfcmVxdWVzdCZhbXA7WC1BbXotU2lnbmF0 dXJlPTJlYWU1ZWM5ZmU3ZTBhZDZkYmJmMjRiNzk5ZmU3YzUwMDEzNDBiMTYyYzliODFiYjZkMjA4 ZDA4ZmQ5YzM2NmUmYW1wO2hhc2g9YWIxOGY0MjA4OTQzZWVmNTJkZjc2YjlkNzJiMjY4MWE4Y2Q4 N2JiNjc0OGU4NGM0OGM5ZjQxMmZkMGU2OWI5MiZhbXA7aG9zdD02ODA0MmM5NDM1OTEwMTNhYzJi MjQzMGE4OWIyNzBmNmFmMmM3NmQ4ZGZkMDg2YTA3MTc2YWZlN2M3NmMyYzYxJmFtcDtwaWk9UzEw NTkxMzExMTkzMDM1NzcmYW1wO3RpZD1zcGRmLTQ2NzgwNGZmLTRhMTctNGI3Zi05N2RjLWUyMDhj OGJiZWNkOCZhbXA7c2lkPTA1ZTE2ZjQwM2ZkNTY3NDc2ZTA4MmNhNjQ0ZDY1MGRhYTE4M2d4cnFi JmFtcDt0eXBlPWNsaWVudDwvdXJsPjwvcmVsYXRlZC11cmxzPjwvdXJscz48ZWxlY3Ryb25pYy1y ZXNvdXJjZS1udW0+MTAuMTAxNi9qLnNlaXp1cmUuMjAxOS4wNy4wMDE8L2VsZWN0cm9uaWMtcmVz b3VyY2UtbnVtPjxhY2Nlc3MtZGF0ZT4yMDE5LzA4LzAxPC9hY2Nlc3MtZGF0ZT48L3JlY29yZD48 L0NpdGU+PC9FbmROb3RlPgB= ADDIN EN.CITE.DATA (4) andmed näitavad VPA tarvitamise langust. Meie töörühma poolt tehtud retrospektiivne epidemioloogiline uuring näitas, et VPA tarvitamine Eestis noorte naiste poolt tõusis kuni 2014. aastani ehk Euroopa Ravimiameti piirangute kehtestamiseni ning selle järel tõusev trend peatus. Huvitav on see, et umbes 40% noortest naistest olid VPA väljakirjutamise näidustuseks psühhiaatrilised haigused PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5LdXJ2aXRzPC9BdXRob3I+PFllYXI+MjAyMDwvWWVhcj48 UmVjTnVtPjQ2MzwvUmVjTnVtPjxEaXNwbGF5VGV4dD4oNSk8L0Rpc3BsYXlUZXh0PjxyZWNvcmQ+ PHJlYy1udW1iZXI+NDYzPC9yZWMtbnVtYmVyPjxmb3JlaWduLWtleXM+PGtleSBhcHA9IkVOIiBk Yi1pZD0ienN6MnpwcmY2ZnN3ejdld3owcXBydGVxcHM5NTUwZjI1enp2IiB0aW1lc3RhbXA9IjE1 ODMxNDIxNTYiPjQ2Mzwva2V5PjwvZm9yZWlnbi1rZXlzPjxyZWYtdHlwZSBuYW1lPSJKb3VybmFs IEFydGljbGUiPjE3PC9yZWYtdHlwZT48Y29udHJpYnV0b3JzPjxhdXRob3JzPjxhdXRob3I+S3Vy dml0cywgSy48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPkxhaXVzLCBPLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+VXVza3Vs YSwgTS48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPkhhbGRyZSwgUy48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPlJha2l0aW4s IEEuPC9hdXRob3I+PC9hdXRob3JzPjwvY29udHJpYnV0b3JzPjxhdXRoLWFkZHJlc3M+RXN0b25p YW4gU3RhdGUgQWdlbmN5IG9mIE1lZGljaW5lcywgVGFydHUsIEVzdG9uaWEuIEVsZWN0cm9uaWMg YWRkcmVzczoga2F0cmluLmt1cnZpdHNAcmF2aW1pYW1ldC5lZS4mI3hEO0VzdG9uaWFuIFN0YXRl IEFnZW5jeSBvZiBNZWRpY2luZXMsIFRhcnR1LCBFc3RvbmlhLiYjeEQ7RGVwYXJ0bWVudCBvZiBO ZXVyb2xvZ3kgYW5kIE5ldXJvc3VyZ2VyeSwgVW5pdmVyc2l0eSBvZiBUYXJ0dSwgRXN0b25pYTsg TmV1cm9sb2d5IENsaW5pYywgVGFydHUgVW5pdmVyc2l0eSBIb3NwaXRhbCwgVGFydHUsIEVzdG9u aWEuPC9hdXRoLWFkZHJlc3M+PHRpdGxlcz48dGl0bGU+VmFscHJvaWMgYWNpZCBwcmVzY3JpcHRp b24gdHJlbmRzIGFtb25nIGZlbWFsZXMgb2YgY2hpbGRiZWFyaW5nIGFnZSBpbiBFc3RvbmlhOiBB IDE0LXllYXIgbmF0aW9ud2lkZSBwcmVzY3JpcHRpb24gZGF0YWJhc2Ugc3R1ZHk8L3RpdGxlPjxz ZWNvbmRhcnktdGl0bGU+U2VpenVyZTwvc2Vjb25kYXJ5LXRpdGxlPjxhbHQtdGl0bGU+U2VpenVy ZTwvYWx0LXRpdGxlPjwvdGl0bGVzPjxwZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPlNlaXp1cmU8L2Z1 bGwtdGl0bGU+PGFiYnItMT5TZWl6dXJlIDogdGhlIGpvdXJuYWwgb2YgdGhlIEJyaXRpc2ggRXBp bGVwc3kgQXNzb2NpYXRpb248L2FiYnItMT48L3BlcmlvZGljYWw+PGFsdC1wZXJpb2RpY2FsPjxm dWxsLXRpdGxlPlNlaXp1cmU8L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnItMT5TZWl6dXJlIDogdGhlIGpvdXJu YWwgb2YgdGhlIEJyaXRpc2ggRXBpbGVwc3kgQXNzb2NpYXRpb248L2FiYnItMT48L2FsdC1wZXJp b2RpY2FsPjxwYWdlcz4yOC0zMTwvcGFnZXM+PHZvbHVtZT43Njwvdm9sdW1lPjxlZGl0aW9uPjIw MjAvMDEvMjc8L2VkaXRpb24+PGtleXdvcmRzPjxrZXl3b3JkPlByZXNjcmlwdGlvbiBkYXRhPC9r ZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlRlcmF0b2dlbmljaXR5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlZhbHByb2F0 ZTwva2V5d29yZD48L2tleXdvcmRzPjxkYXRlcz48eWVhcj4yMDIwPC95ZWFyPjxwdWItZGF0ZXM+ PGRhdGU+SmFuIDEwPC9kYXRlPjwvcHViLWRhdGVzPjwvZGF0ZXM+PGlzYm4+MTA1OS0xMzExPC9p c2JuPjxhY2Nlc3Npb24tbnVtPjMxOTgyODUwPC9hY2Nlc3Npb24tbnVtPjx1cmxzPjxyZWxhdGVk LXVybHM+PHVybD5odHRwczovL3BkZi5zY2llbmNlZGlyZWN0YXNzZXRzLmNvbS8yNzI1NDAvMS1z Mi4wLVMxMDU5MTMxMTIwWDAwMDIxLzEtczIuMC1TMTA1OTEzMTExOTMwNzgyNC9tYWluLnBkZj9Y LUFtei1TZWN1cml0eS1Ub2tlbj1JUW9KYjNKcFoybHVYMlZqRU5iJTJGJTJGJTJGJTJGJTJGJTJG JTJGJTJGJTJGJTJGd0VhQ1hWekxXVmhjM1F0TVNKSE1FVUNJUUNUTldLcmp5YTdaWWt4clZkN0N2 aSUyQlF2NnVXZ0glMkI5aGh6NXJDbjMwTTZaZ0lnWEs4eEE5dUhsVm5kMlFiT0IycyUyRkdHUTZq N0dIbUxSR2hISVF4aHdQJTJCWGtxdEFNSVB4QURHZ3d3TlRrd01ETTFORFk0TmpVaURCeExGRkt1 Wmo1T1JwdU1PU3FSQXdiNElkJTJGRXlxNEFyWFRKVlhFYVpZUFBUUjVZbSUyRkwyWjUzV2dmSVVD ekdYcnJtckVvekpJNlRwaXdLSyUyQnFDcSUyRjk5RVZUa25IUXU5VzdEMUo0NVZIanEzd2IzMVNP WiUyRiUyQlFnZHI0c3REMFlmVUpIRVZGcGFYM0xLTjFvR0ZMN3hGbnRVZVNmSWV4NnJMV1RxR09z WHAyRnJrVVNXNDlCaVliZWFkNGVkSTU3N09VakpRem9IZHdiaU5RdkFIa0l2SXBEQXFubHdlQVQ5 ZGZBdUNYaU51Y0dTOWw0ekg0SFkwM3RDSlIzaGwwODNaSkQxM00ySm1kdGc2bHhBWkdvTXdTZ2Ew WW9CcWxVWnJRZ0ROU0d4NDV6ekVpdXZSM1hHd2Q4JTJGNm5DQW8lMkZvaEE5QXJtTXFzMkdyMURP WkdGa0tjSEpwbUM0WXZ4U042T3lzVllRajFZcU1QcFUlMkZISTdObHhKeW9kejIxM2lpNzBJblRE bmRlUWtqS24lMkZuRDhMVmlaMW0lMkJFcVp6UkNNRHd1NDFFNkhsZzlEeXhmczRzSmpiJTJGTE0w SFVWUWdXbzF0bEN6aHoxVVpXUHMlMkJJbGVkJTJGODM4bXVTeUVZMWhtdllwZmRqT3czS2RqZFhC QXd0WkttRCUyRlIzJTJGWEJqZHNLWE9OVVU2VmtWOUxiSEolMkJvZk9FM0dPRm9RSlNGNVRKU2py ejk2bWI5YzNqeFg2TU5tcDB2WUZPdXNCZllhdHFCcFdGdjVkbEszdnpJWkk1NHJzek41eTI0TXo1 c25QTHYlMkJOeXlrSkJmTkwwM2xiRmZ6RnlBc042MENjNXZxVTRQMFBIVGJOd1dtMXM0TnNpY3Jq TmJKdzB0czZ5d0c4QTY0TXIyekZxNVdqJTJGVkY5bXN2aTclMkJvOUR4UUxFWUJndVEzNWhNOW1R ZVlZbCUyQnNsZ2VHY2oxOTN1eHZBYXlHUEZZSnkzaXBmJTJCZDNOUUg4RHpDSlFTYklEdG9TV1A1 OEkwbW9jWDQxTUlITFkyR1JFSjdLc3NnRjJUQmlPUTVmdVAwQmY3TSUyQk1GWmlmeDF2bkNWcXRE ZERIYXpoZlhCUzFaMG5lNTB1UWNYc0RROEVLSzVrRmslMkZOWHplVWRZdXdtazMxSDZ4cmd4Zjd4 YSUyRlQ3Q2l0RUx3JTNEJTNEJmFtcDtYLUFtei1BbGdvcml0aG09QVdTNC1ITUFDLVNIQTI1NiZh bXA7WC1BbXotRGF0ZT0yMDIwMDYwMVQwNjI1MDFaJmFtcDtYLUFtei1TaWduZWRIZWFkZXJzPWhv c3QmYW1wO1gtQW16LUV4cGlyZXM9MzAwJmFtcDtYLUFtei1DcmVkZW50aWFsPUFTSUFRM1BIQ1ZU WTVFT1JOMzVPJTJGMjAyMDA2MDElMkZ1cy1lYXN0LTElMkZzMyUyRmF3czRfcmVxdWVzdCZhbXA7 WC1BbXotU2lnbmF0dXJlPWZkNTM2NWIwY2MxMGIyYmFjODNkZWNkNmNiMmNjMjNjNTgwOWY4YTk1 MTNjNTJlNTk2OGExMTI2OGNmMDk0Y2MmYW1wO2hhc2g9MjlkNWMzNDRkMjY1Zjg5NzNmYjU0NzNm NjQ2YzA0Yjc3NjA2MTY4Mzc1YmQyYmMzNDdlMzQ5YmEzYjhjMWIxMyZhbXA7aG9zdD02ODA0MmM5 NDM1OTEwMTNhYzJiMjQzMGE4OWIyNzBmNmFmMmM3NmQ4ZGZkMDg2YTA3MTc2YWZlN2M3NmMyYzYx JmFtcDtwaWk9UzEwNTkxMzExMTkzMDc4MjQmYW1wO3RpZD1zcGRmLTQxMzg4MThmLWEwODktNGFi Ni1iN2Q0LTliODNjY2E4MjNkYSZhbXA7c2lkPTczOTlmODY4NzNlNDI4NDJjMDZiOWQ1OGMwNDlm OTVjMjM2M2d4cnFiJmFtcDt0eXBlPWNsaWVudDwvdXJsPjwvcmVsYXRlZC11cmxzPjwvdXJscz48 ZWxlY3Ryb25pYy1yZXNvdXJjZS1udW0+MTAuMTAxNi9qLnNlaXp1cmUuMjAyMC4wMS4wMDQ8L2Vs ZWN0cm9uaWMtcmVzb3VyY2UtbnVtPjxyZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+TkxNPC9yZW1v dGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+PGxhbmd1YWdlPmVuZzwvbGFuZ3VhZ2U+PC9yZWNvcmQ+PC9D aXRlPjwvRW5kTm90ZT4A ADDIN EN.CITE PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5LdXJ2aXRzPC9BdXRob3I+PFllYXI+MjAyMDwvWWVhcj48 UmVjTnVtPjQ2MzwvUmVjTnVtPjxEaXNwbGF5VGV4dD4oNSk8L0Rpc3BsYXlUZXh0PjxyZWNvcmQ+ PHJlYy1udW1iZXI+NDYzPC9yZWMtbnVtYmVyPjxmb3JlaWduLWtleXM+PGtleSBhcHA9IkVOIiBk Yi1pZD0ienN6MnpwcmY2ZnN3ejdld3owcXBydGVxcHM5NTUwZjI1enp2IiB0aW1lc3RhbXA9IjE1 ODMxNDIxNTYiPjQ2Mzwva2V5PjwvZm9yZWlnbi1rZXlzPjxyZWYtdHlwZSBuYW1lPSJKb3VybmFs IEFydGljbGUiPjE3PC9yZWYtdHlwZT48Y29udHJpYnV0b3JzPjxhdXRob3JzPjxhdXRob3I+S3Vy dml0cywgSy48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPkxhaXVzLCBPLjwvYXV0aG9yPjxhdXRob3I+VXVza3Vs YSwgTS48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPkhhbGRyZSwgUy48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPlJha2l0aW4s IEEuPC9hdXRob3I+PC9hdXRob3JzPjwvY29udHJpYnV0b3JzPjxhdXRoLWFkZHJlc3M+RXN0b25p YW4gU3RhdGUgQWdlbmN5IG9mIE1lZGljaW5lcywgVGFydHUsIEVzdG9uaWEuIEVsZWN0cm9uaWMg YWRkcmVzczoga2F0cmluLmt1cnZpdHNAcmF2aW1pYW1ldC5lZS4mI3hEO0VzdG9uaWFuIFN0YXRl IEFnZW5jeSBvZiBNZWRpY2luZXMsIFRhcnR1LCBFc3RvbmlhLiYjeEQ7RGVwYXJ0bWVudCBvZiBO ZXVyb2xvZ3kgYW5kIE5ldXJvc3VyZ2VyeSwgVW5pdmVyc2l0eSBvZiBUYXJ0dSwgRXN0b25pYTsg TmV1cm9sb2d5IENsaW5pYywgVGFydHUgVW5pdmVyc2l0eSBIb3NwaXRhbCwgVGFydHUsIEVzdG9u aWEuPC9hdXRoLWFkZHJlc3M+PHRpdGxlcz48dGl0bGU+VmFscHJvaWMgYWNpZCBwcmVzY3JpcHRp b24gdHJlbmRzIGFtb25nIGZlbWFsZXMgb2YgY2hpbGRiZWFyaW5nIGFnZSBpbiBFc3RvbmlhOiBB IDE0LXllYXIgbmF0aW9ud2lkZSBwcmVzY3JpcHRpb24gZGF0YWJhc2Ugc3R1ZHk8L3RpdGxlPjxz ZWNvbmRhcnktdGl0bGU+U2VpenVyZTwvc2Vjb25kYXJ5LXRpdGxlPjxhbHQtdGl0bGU+U2VpenVy ZTwvYWx0LXRpdGxlPjwvdGl0bGVzPjxwZXJpb2RpY2FsPjxmdWxsLXRpdGxlPlNlaXp1cmU8L2Z1 bGwtdGl0bGU+PGFiYnItMT5TZWl6dXJlIDogdGhlIGpvdXJuYWwgb2YgdGhlIEJyaXRpc2ggRXBp bGVwc3kgQXNzb2NpYXRpb248L2FiYnItMT48L3BlcmlvZGljYWw+PGFsdC1wZXJpb2RpY2FsPjxm dWxsLXRpdGxlPlNlaXp1cmU8L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnItMT5TZWl6dXJlIDogdGhlIGpvdXJu YWwgb2YgdGhlIEJyaXRpc2ggRXBpbGVwc3kgQXNzb2NpYXRpb248L2FiYnItMT48L2FsdC1wZXJp b2RpY2FsPjxwYWdlcz4yOC0zMTwvcGFnZXM+PHZvbHVtZT43Njwvdm9sdW1lPjxlZGl0aW9uPjIw MjAvMDEvMjc8L2VkaXRpb24+PGtleXdvcmRzPjxrZXl3b3JkPlByZXNjcmlwdGlvbiBkYXRhPC9r ZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlRlcmF0b2dlbmljaXR5PC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlZhbHByb2F0 ZTwva2V5d29yZD48L2tleXdvcmRzPjxkYXRlcz48eWVhcj4yMDIwPC95ZWFyPjxwdWItZGF0ZXM+ PGRhdGU+SmFuIDEwPC9kYXRlPjwvcHViLWRhdGVzPjwvZGF0ZXM+PGlzYm4+MTA1OS0xMzExPC9p c2JuPjxhY2Nlc3Npb24tbnVtPjMxOTgyODUwPC9hY2Nlc3Npb24tbnVtPjx1cmxzPjxyZWxhdGVk LXVybHM+PHVybD5odHRwczovL3BkZi5zY2llbmNlZGlyZWN0YXNzZXRzLmNvbS8yNzI1NDAvMS1z Mi4wLVMxMDU5MTMxMTIwWDAwMDIxLzEtczIuMC1TMTA1OTEzMTExOTMwNzgyNC9tYWluLnBkZj9Y LUFtei1TZWN1cml0eS1Ub2tlbj1JUW9KYjNKcFoybHVYMlZqRU5iJTJGJTJGJTJGJTJGJTJGJTJG JTJGJTJGJTJGJTJGd0VhQ1hWekxXVmhjM1F0TVNKSE1FVUNJUUNUTldLcmp5YTdaWWt4clZkN0N2 aSUyQlF2NnVXZ0glMkI5aGh6NXJDbjMwTTZaZ0lnWEs4eEE5dUhsVm5kMlFiT0IycyUyRkdHUTZq N0dIbUxSR2hISVF4aHdQJTJCWGtxdEFNSVB4QURHZ3d3TlRrd01ETTFORFk0TmpVaURCeExGRkt1 Wmo1T1JwdU1PU3FSQXdiNElkJTJGRXlxNEFyWFRKVlhFYVpZUFBUUjVZbSUyRkwyWjUzV2dmSVVD ekdYcnJtckVvekpJNlRwaXdLSyUyQnFDcSUyRjk5RVZUa25IUXU5VzdEMUo0NVZIanEzd2IzMVNP WiUyRiUyQlFnZHI0c3REMFlmVUpIRVZGcGFYM0xLTjFvR0ZMN3hGbnRVZVNmSWV4NnJMV1RxR09z WHAyRnJrVVNXNDlCaVliZWFkNGVkSTU3N09VakpRem9IZHdiaU5RdkFIa0l2SXBEQXFubHdlQVQ5 ZGZBdUNYaU51Y0dTOWw0ekg0SFkwM3RDSlIzaGwwODNaSkQxM00ySm1kdGc2bHhBWkdvTXdTZ2Ew WW9CcWxVWnJRZ0ROU0d4NDV6ekVpdXZSM1hHd2Q4JTJGNm5DQW8lMkZvaEE5QXJtTXFzMkdyMURP WkdGa0tjSEpwbUM0WXZ4U042T3lzVllRajFZcU1QcFUlMkZISTdObHhKeW9kejIxM2lpNzBJblRE bmRlUWtqS24lMkZuRDhMVmlaMW0lMkJFcVp6UkNNRHd1NDFFNkhsZzlEeXhmczRzSmpiJTJGTE0w SFVWUWdXbzF0bEN6aHoxVVpXUHMlMkJJbGVkJTJGODM4bXVTeUVZMWhtdllwZmRqT3czS2RqZFhC QXd0WkttRCUyRlIzJTJGWEJqZHNLWE9OVVU2VmtWOUxiSEolMkJvZk9FM0dPRm9RSlNGNVRKU2py ejk2bWI5YzNqeFg2TU5tcDB2WUZPdXNCZllhdHFCcFdGdjVkbEszdnpJWkk1NHJzek41eTI0TXo1 c25QTHYlMkJOeXlrSkJmTkwwM2xiRmZ6RnlBc042MENjNXZxVTRQMFBIVGJOd1dtMXM0TnNpY3Jq TmJKdzB0czZ5d0c4QTY0TXIyekZxNVdqJTJGVkY5bXN2aTclMkJvOUR4UUxFWUJndVEzNWhNOW1R ZVlZbCUyQnNsZ2VHY2oxOTN1eHZBYXlHUEZZSnkzaXBmJTJCZDNOUUg4RHpDSlFTYklEdG9TV1A1 OEkwbW9jWDQxTUlITFkyR1JFSjdLc3NnRjJUQmlPUTVmdVAwQmY3TSUyQk1GWmlmeDF2bkNWcXRE ZERIYXpoZlhCUzFaMG5lNTB1UWNYc0RROEVLSzVrRmslMkZOWHplVWRZdXdtazMxSDZ4cmd4Zjd4 YSUyRlQ3Q2l0RUx3JTNEJTNEJmFtcDtYLUFtei1BbGdvcml0aG09QVdTNC1ITUFDLVNIQTI1NiZh bXA7WC1BbXotRGF0ZT0yMDIwMDYwMVQwNjI1MDFaJmFtcDtYLUFtei1TaWduZWRIZWFkZXJzPWhv c3QmYW1wO1gtQW16LUV4cGlyZXM9MzAwJmFtcDtYLUFtei1DcmVkZW50aWFsPUFTSUFRM1BIQ1ZU WTVFT1JOMzVPJTJGMjAyMDA2MDElMkZ1cy1lYXN0LTElMkZzMyUyRmF3czRfcmVxdWVzdCZhbXA7 WC1BbXotU2lnbmF0dXJlPWZkNTM2NWIwY2MxMGIyYmFjODNkZWNkNmNiMmNjMjNjNTgwOWY4YTk1 MTNjNTJlNTk2OGExMTI2OGNmMDk0Y2MmYW1wO2hhc2g9MjlkNWMzNDRkMjY1Zjg5NzNmYjU0NzNm NjQ2YzA0Yjc3NjA2MTY4Mzc1YmQyYmMzNDdlMzQ5YmEzYjhjMWIxMyZhbXA7aG9zdD02ODA0MmM5 NDM1OTEwMTNhYzJiMjQzMGE4OWIyNzBmNmFmMmM3NmQ4ZGZkMDg2YTA3MTc2YWZlN2M3NmMyYzYx JmFtcDtwaWk9UzEwNTkxMzExMTkzMDc4MjQmYW1wO3RpZD1zcGRmLTQxMzg4MThmLWEwODktNGFi Ni1iN2Q0LTliODNjY2E4MjNkYSZhbXA7c2lkPTczOTlmODY4NzNlNDI4NDJjMDZiOWQ1OGMwNDlm OTVjMjM2M2d4cnFiJmFtcDt0eXBlPWNsaWVudDwvdXJsPjwvcmVsYXRlZC11cmxzPjwvdXJscz48 ZWxlY3Ryb25pYy1yZXNvdXJjZS1udW0+MTAuMTAxNi9qLnNlaXp1cmUuMjAyMC4wMS4wMDQ8L2Vs ZWN0cm9uaWMtcmVzb3VyY2UtbnVtPjxyZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+TkxNPC9yZW1v dGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+PGxhbmd1YWdlPmVuZzwvbGFuZ3VhZ2U+PC9yZWNvcmQ+PC9D aXRlPjwvRW5kTm90ZT4A ADDIN EN.CITE.DATA (5) . Sarnane olukord on ka naaberriikides – Soomes on pooltel naistel VPA väljakirjutamise näidustuseks epilepsiaga mitte seotud diagnoosid ADDIN EN.CITE <EndNote><Cite><Author>Virta</Author><Year>2018</Year><RecNum>381</RecNum><DisplayText>(2)</DisplayText><record><rec-number>381</rec-number><foreign-keys><key app="EN" db-id="zsz2zprf6fswz7ewz0qprteqps9550f25zzv" timestamp="1540377372">381</key></foreign-keys><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author>Virta, L. J.</author><author>Kalviainen, R.</author><author>Villikka, K.</author><author>Keranen, T.</author></authors></contributors><auth-address>Research Department, Social Insurance Institution of Finland, Turku.
Epilepsy Center, Neurocenter, School of Medicine, Institute of Clinical Medicine, Kuopio University Hospital and Faculty of Health Sciences, University of Eastern Finland, Kuopio.
Finnish Medicines Agency, Helsinki.
Department of Neurology, Kanta-Hame Central Hospital, Hameenlinna.
Science Service Center, Kuopio University Hospital, Kuopio, Finland.</auth-address><titles><title>Declining trend in valproate use in Finland among females of childbearing age in 2012-2016 - a nationwide registry-based outpatient study</title><secondary-title>Eur J Neurol</secondary-title><alt-title>European journal of neurology</alt-title></titles><periodical><full-title>Eur J Neurol</full-title></periodical><pages>869-874</pages><volume>25</volume><number>6</number><edition>2018/03/07</edition><keywords><keyword>bipolar disorder</keyword><keyword>drug prescription</keyword><keyword>epilepsy</keyword><keyword>prevalence</keyword><keyword>time-related trends</keyword><keyword>valproate</keyword></keywords><dates><year>2018</year><pub-dates><date>Jun</date></pub-dates></dates><isbn>1351-5101</isbn><accession-num>29509301</accession-num><urls><related-urls><url>https://onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1111/ene.13610</url></related-urls></urls><electronic-resource-num>10.1111/ene.13610</electronic-resource-num><remote-database-provider>NLM</remote-database-provider><language>eng</language></record></Cite></EndNote> (2) ; Rootsis saab enamus fertiilses eas naistest VPA-d psühhiaatriliste haiguste tõttu PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5LYXJsc3NvbiBMaW5kPC9BdXRob3I+PFllYXI+MjAxODwv WWVhcj48UmVjTnVtPjM4MDwvUmVjTnVtPjxEaXNwbGF5VGV4dD4oMSk8L0Rpc3BsYXlUZXh0Pjxy ZWNvcmQ+PHJlYy1udW1iZXI+MzgwPC9yZWMtbnVtYmVyPjxmb3JlaWduLWtleXM+PGtleSBhcHA9 IkVOIiBkYi1pZD0ienN6MnpwcmY2ZnN3ejdld3owcXBydGVxcHM5NTUwZjI1enp2IiB0aW1lc3Rh bXA9IjE1NDAzNzY3NTkiPjM4MDwva2V5PjwvZm9yZWlnbi1rZXlzPjxyZWYtdHlwZSBuYW1lPSJK b3VybmFsIEFydGljbGUiPjE3PC9yZWYtdHlwZT48Y29udHJpYnV0b3JzPjxhdXRob3JzPjxhdXRo b3I+S2FybHNzb24gTGluZCwgTC48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPktvbWVuLCBKLjwvYXV0aG9yPjxh dXRob3I+V2V0dGVybWFyaywgQi48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPnZvbiBFdWxlciwgTS48L2F1dGhv cj48YXV0aG9yPlRvbXNvbiwgVC48L2F1dGhvcj48L2F1dGhvcnM+PC9jb250cmlidXRvcnM+PGF1 dGgtYWRkcmVzcz5IZWFsdGggYW5kIE1lZGljYWwgQ2FyZSBBZG1pbmlzdHJhdGlvbiBTdG9ja2hv bG0gQ291bnR5IENvdW5jaWwgU3RvY2tob2xtIFN3ZWRlbi4mI3hEO0RlcGFydG1lbnQgb2YgQ2xp bmljYWwgU2NpZW5jZSBhbmQgRWR1Y2F0aW9uIFNvZGVyc2p1a2h1c2V0IEthcm9saW5za2EgSW5z dGl0dXRldCBTdG9ja2hvbG0gU3dlZGVuLiYjeEQ7RGVwYXJ0bWVudCBvZiBQaGFybWFjZXV0aWNh bCBTY2llbmNlcyBVdHJlY2h0IFVuaXZlcnNpdHkgVXRyZWNodCBUaGUgTmV0aGVybGFuZHMuJiN4 RDtEZXBhcnRtZW50IG9mIE1lZGljaW5lIFNvbG5hIENlbnRyZSBmb3IgUGhhcm1hY29lcGlkZW1p b2xvZ3kgS2Fyb2xpbnNrYSBJbnN0aXR1dGV0IEthcm9saW5za2EgVW5pdmVyc2l0eSBIb3NwaXRh bCBTdG9ja2hvbG0gU3dlZGVuLiYjeEQ7Q2xpbmljYWwgUGhhcm1hY29sb2d5IEthcm9saW5za2Eg VW5pdmVyc2l0eSBIb3NwaXRhbCwgU29sbmEgU3RvY2tob2xtIFN3ZWRlbi4mI3hEO0RlcGFydG1l bnQgb2YgTWVkaWNpbmUsIFNvbG5hIEthcm9saW5za2EgSW5zdGl0dXRldCBTdG9ja2hvbG0gU3dl ZGVuLiYjeEQ7RGVwYXJ0bWVudCBvZiBDbGluaWNhbCBOZXVyb3NjaWVuY2UgS2Fyb2xpbnNrYSBJ bnN0aXR1dGV0IFN0b2NraG9sbSBTd2VkZW4uPC9hdXRoLWFkZHJlc3M+PHRpdGxlcz48dGl0bGU+ VmFscHJvaWMgYWNpZCB1dGlsaXphdGlvbiBhbW9uZyBnaXJscyBhbmQgd29tZW4gaW4gU3RvY2to b2xtOiBJbXBhY3Qgb2YgcmVndWxhdG9yeSByZXN0cmljdGlvbnM8L3RpdGxlPjxzZWNvbmRhcnkt dGl0bGU+RXBpbGVwc2lhIE9wZW48L3NlY29uZGFyeS10aXRsZT48YWx0LXRpdGxlPkVwaWxlcHNp YSBvcGVuPC9hbHQtdGl0bGU+PC90aXRsZXM+PHBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+RXBpbGVw c2lhIE9wZW48L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnItMT5FcGlsZXBzaWEgb3BlbjwvYWJici0xPjwvcGVy aW9kaWNhbD48YWx0LXBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+RXBpbGVwc2lhIE9wZW48L2Z1bGwt dGl0bGU+PGFiYnItMT5FcGlsZXBzaWEgb3BlbjwvYWJici0xPjwvYWx0LXBlcmlvZGljYWw+PHBh Z2VzPjM1Ny0zNjM8L3BhZ2VzPjx2b2x1bWU+Mzwvdm9sdW1lPjxudW1iZXI+MzwvbnVtYmVyPjxl ZGl0aW9uPjIwMTgvMDkvMDc8L2VkaXRpb24+PGtleXdvcmRzPjxrZXl3b3JkPkVwaWxlcHN5PC9r ZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkludGVycnVwdGVkIHRpbWUgc2VyaWVzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3Jk PlBzeWNoaWF0cmljIGRpc29yZGVyPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlJlZ3VsYXRvcnkgd2Fybmlu Z3M8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+U2V4IGRpZmZlcmVuY2VzPC9rZXl3b3JkPjwva2V5d29yZHM+ PGRhdGVzPjx5ZWFyPjIwMTg8L3llYXI+PHB1Yi1kYXRlcz48ZGF0ZT5TZXA8L2RhdGU+PC9wdWIt ZGF0ZXM+PC9kYXRlcz48aXNibj4yNDcwLTkyMzkgKFByaW50KSYjeEQ7MjQ3MC05MjM5PC9pc2Ju PjxhY2Nlc3Npb24tbnVtPjMwMTg3MDA2PC9hY2Nlc3Npb24tbnVtPjx1cmxzPjxyZWxhdGVkLXVy bHM+PHVybD5odHRwczovL3d3dy5uY2JpLm5sbS5uaWguZ292L3BtYy9hcnRpY2xlcy9QTUM2MTE5 NzU4L3BkZi9FUEk0LTMtMzU3LnBkZjwvdXJsPjwvcmVsYXRlZC11cmxzPjwvdXJscz48Y3VzdG9t Mj5QTUM2MTE5NzU4PC9jdXN0b20yPjxlbGVjdHJvbmljLXJlc291cmNlLW51bT4xMC4xMDAyL2Vw aTQuMTIyMjg8L2VsZWN0cm9uaWMtcmVzb3VyY2UtbnVtPjxyZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlk ZXI+TkxNPC9yZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+PGxhbmd1YWdlPmVuZzwvbGFuZ3VhZ2U+ PC9yZWNvcmQ+PC9DaXRlPjwvRW5kTm90ZT4A ADDIN EN.CITE PEVuZE5vdGU+PENpdGU+PEF1dGhvcj5LYXJsc3NvbiBMaW5kPC9BdXRob3I+PFllYXI+MjAxODwv WWVhcj48UmVjTnVtPjM4MDwvUmVjTnVtPjxEaXNwbGF5VGV4dD4oMSk8L0Rpc3BsYXlUZXh0Pjxy ZWNvcmQ+PHJlYy1udW1iZXI+MzgwPC9yZWMtbnVtYmVyPjxmb3JlaWduLWtleXM+PGtleSBhcHA9 IkVOIiBkYi1pZD0ienN6MnpwcmY2ZnN3ejdld3owcXBydGVxcHM5NTUwZjI1enp2IiB0aW1lc3Rh bXA9IjE1NDAzNzY3NTkiPjM4MDwva2V5PjwvZm9yZWlnbi1rZXlzPjxyZWYtdHlwZSBuYW1lPSJK b3VybmFsIEFydGljbGUiPjE3PC9yZWYtdHlwZT48Y29udHJpYnV0b3JzPjxhdXRob3JzPjxhdXRo b3I+S2FybHNzb24gTGluZCwgTC48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPktvbWVuLCBKLjwvYXV0aG9yPjxh dXRob3I+V2V0dGVybWFyaywgQi48L2F1dGhvcj48YXV0aG9yPnZvbiBFdWxlciwgTS48L2F1dGhv cj48YXV0aG9yPlRvbXNvbiwgVC48L2F1dGhvcj48L2F1dGhvcnM+PC9jb250cmlidXRvcnM+PGF1 dGgtYWRkcmVzcz5IZWFsdGggYW5kIE1lZGljYWwgQ2FyZSBBZG1pbmlzdHJhdGlvbiBTdG9ja2hv bG0gQ291bnR5IENvdW5jaWwgU3RvY2tob2xtIFN3ZWRlbi4mI3hEO0RlcGFydG1lbnQgb2YgQ2xp bmljYWwgU2NpZW5jZSBhbmQgRWR1Y2F0aW9uIFNvZGVyc2p1a2h1c2V0IEthcm9saW5za2EgSW5z dGl0dXRldCBTdG9ja2hvbG0gU3dlZGVuLiYjeEQ7RGVwYXJ0bWVudCBvZiBQaGFybWFjZXV0aWNh bCBTY2llbmNlcyBVdHJlY2h0IFVuaXZlcnNpdHkgVXRyZWNodCBUaGUgTmV0aGVybGFuZHMuJiN4 RDtEZXBhcnRtZW50IG9mIE1lZGljaW5lIFNvbG5hIENlbnRyZSBmb3IgUGhhcm1hY29lcGlkZW1p b2xvZ3kgS2Fyb2xpbnNrYSBJbnN0aXR1dGV0IEthcm9saW5za2EgVW5pdmVyc2l0eSBIb3NwaXRh bCBTdG9ja2hvbG0gU3dlZGVuLiYjeEQ7Q2xpbmljYWwgUGhhcm1hY29sb2d5IEthcm9saW5za2Eg VW5pdmVyc2l0eSBIb3NwaXRhbCwgU29sbmEgU3RvY2tob2xtIFN3ZWRlbi4mI3hEO0RlcGFydG1l bnQgb2YgTWVkaWNpbmUsIFNvbG5hIEthcm9saW5za2EgSW5zdGl0dXRldCBTdG9ja2hvbG0gU3dl ZGVuLiYjeEQ7RGVwYXJ0bWVudCBvZiBDbGluaWNhbCBOZXVyb3NjaWVuY2UgS2Fyb2xpbnNrYSBJ bnN0aXR1dGV0IFN0b2NraG9sbSBTd2VkZW4uPC9hdXRoLWFkZHJlc3M+PHRpdGxlcz48dGl0bGU+ VmFscHJvaWMgYWNpZCB1dGlsaXphdGlvbiBhbW9uZyBnaXJscyBhbmQgd29tZW4gaW4gU3RvY2to b2xtOiBJbXBhY3Qgb2YgcmVndWxhdG9yeSByZXN0cmljdGlvbnM8L3RpdGxlPjxzZWNvbmRhcnkt dGl0bGU+RXBpbGVwc2lhIE9wZW48L3NlY29uZGFyeS10aXRsZT48YWx0LXRpdGxlPkVwaWxlcHNp YSBvcGVuPC9hbHQtdGl0bGU+PC90aXRsZXM+PHBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+RXBpbGVw c2lhIE9wZW48L2Z1bGwtdGl0bGU+PGFiYnItMT5FcGlsZXBzaWEgb3BlbjwvYWJici0xPjwvcGVy aW9kaWNhbD48YWx0LXBlcmlvZGljYWw+PGZ1bGwtdGl0bGU+RXBpbGVwc2lhIE9wZW48L2Z1bGwt dGl0bGU+PGFiYnItMT5FcGlsZXBzaWEgb3BlbjwvYWJici0xPjwvYWx0LXBlcmlvZGljYWw+PHBh Z2VzPjM1Ny0zNjM8L3BhZ2VzPjx2b2x1bWU+Mzwvdm9sdW1lPjxudW1iZXI+MzwvbnVtYmVyPjxl ZGl0aW9uPjIwMTgvMDkvMDc8L2VkaXRpb24+PGtleXdvcmRzPjxrZXl3b3JkPkVwaWxlcHN5PC9r ZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPkludGVycnVwdGVkIHRpbWUgc2VyaWVzPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3Jk PlBzeWNoaWF0cmljIGRpc29yZGVyPC9rZXl3b3JkPjxrZXl3b3JkPlJlZ3VsYXRvcnkgd2Fybmlu Z3M8L2tleXdvcmQ+PGtleXdvcmQ+U2V4IGRpZmZlcmVuY2VzPC9rZXl3b3JkPjwva2V5d29yZHM+ PGRhdGVzPjx5ZWFyPjIwMTg8L3llYXI+PHB1Yi1kYXRlcz48ZGF0ZT5TZXA8L2RhdGU+PC9wdWIt ZGF0ZXM+PC9kYXRlcz48aXNibj4yNDcwLTkyMzkgKFByaW50KSYjeEQ7MjQ3MC05MjM5PC9pc2Ju PjxhY2Nlc3Npb24tbnVtPjMwMTg3MDA2PC9hY2Nlc3Npb24tbnVtPjx1cmxzPjxyZWxhdGVkLXVy bHM+PHVybD5odHRwczovL3d3dy5uY2JpLm5sbS5uaWguZ292L3BtYy9hcnRpY2xlcy9QTUM2MTE5 NzU4L3BkZi9FUEk0LTMtMzU3LnBkZjwvdXJsPjwvcmVsYXRlZC11cmxzPjwvdXJscz48Y3VzdG9t Mj5QTUM2MTE5NzU4PC9jdXN0b20yPjxlbGVjdHJvbmljLXJlc291cmNlLW51bT4xMC4xMDAyL2Vw aTQuMTIyMjg8L2VsZWN0cm9uaWMtcmVzb3VyY2UtbnVtPjxyZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlk ZXI+TkxNPC9yZW1vdGUtZGF0YWJhc2UtcHJvdmlkZXI+PGxhbmd1YWdlPmVuZzwvbGFuZ3VhZ2U+ PC9yZWNvcmQ+PC9DaXRlPjwvRW5kTm90ZT4A ADDIN EN.CITE.DATA (1) . 9. Planeeritava uuringu põhjendus ning uurimisküsimused ja/või hüpoteesid (kuni 1800 tähemärki, 1 lk) Alates 2014. aastast hakkas Eestis VPA väljakirjutamine neuroloogide poolt langema , kuid psühhiaatrid kirjuta sid noortele naistele VPAd välja endise sagedusega . Sarnast situatsiooni on kirjeldatud ka Rootsis. Antud fenomen on eriti ebaloogiline , kuna erinevalt generaliseerunud epilepsiast , kus teatud juhtudel on VPA ainus ja kõige efektiivsem preparaat, ei ole psühhiaatrilisi haigusi, mille puhul VPA oleks asendamatu. Nendest tulemustest võib järeldada , et informatsioon VPA teratogeensuse kohta jõuab erinevate meditsiinispetsialistideni ebaühtlaselt . Selle üheks potentsiaalseks põhjuseks Eestis võib olla kohaliku ravijuhendi puudumine , mis käsitleb epilepsia ravi iseärasusi fertiilses eas naistel ja rasedatel . Uurimisküsimus ed : Kas VPA väljakirjutamise näidustused noortele naistele Eestis vastavad kaasaegsetele rahvusvaheliselt aktsepteeritud teadmistele ? Kas seoses piirangute rakendamisega 2014 aastal on muutunud VPA väljakirjutamise muster fertiilses eas naistele ? Hüpotees: Käesolev VPA kasutamise praktika fertiilses eas naistel ja rasedatel Eestis ei ole piisavalt kaasajastatud hetkel kehtivate rahvusvaheliste standarditega . Näiteks , paljude kaasaegsete soovituste järgi , ei ole valproaadi kasutamise noortel naistel õigustatud mitte-epileptiliste diagnooside puhul . 2017 aastal ajakirjas „ Eesti Arst “ ilmunud uurimistööst selgub , et suurel osal (57%) fertiilses eas naistest Eestis alustatakse VPA ravi mitte-epilepsia diagnoosiga . Epilepsia diagnoosiga alustatakse ravi selle teratogeense preparaadiga ainult 30%-l naistest ADDIN EN.CITE <EndNote><Cite><Author>Katrin Kurvits</Author><Year>2017</Year><RecNum>517</RecNum><DisplayText>(6)</DisplayText><record><rec-number>517</rec-number><foreign-keys><key app="EN" db-id="zsz2zprf6fswz7ewz0qprteqps9550f25zzv" timestamp="1599035091">517</key></foreign-keys><ref-type name="Journal Article">17</ref-type><contributors><authors><author><style face="normal" font="default" charset="186" size="100%">Katrin Kurvits, Maia Uusküla, Ott Laius</style></author></authors></contributors><titles><title><style face="normal" font="default" charset="186" size="100%">Valproehappe kasutamine fertiilses eas naistel</style></title><secondary-title><style face="normal" font="default" charset="186" size="100%">Eesti Arst</style></secondary-title></titles><periodical><full-title>Eesti Arst</full-title></periodical><pages><style face="normal" font="default" charset="186" size="100%">544-550</style></pages><volume><style face="normal" font="default" charset="186" size="100%">96</style></volume><number><style face="normal" font="default" charset="186" size="100%">9</style></number><dates><year><style face="normal" font="default" charset="186" size="100%">2017</style></year></dates><urls></urls></record></Cite></EndNote> (6) . 10. Uurimismetoodika (kuni 1800 tähemärki, 1 lk) Eelneva uuringu jooksul Eesti Haigekassa retseptide andmebaasist leidsime , et ajavahemikus 1.1.2005-31.12.2018 on registreeritud 385 rasedust naistel , kes selle aja jooksul kasutasid VPA-d. 44% rasedustest lõppes nürisünnitusega (n=140) ja sündis 205 last. Hiljem saime Eesti Haigekassalt ka nimekirja 264 naisest , kes aastatel 2005-2018 Eestis rasestusid ja sünnitasid last ning raseduse ajal on tarvitanud epilepsiavastast ravimit – valproaadi ( ees - ja perekonnanimi , isikukood ). Selleks , et täpselt kirjeldada nende raseduste lõpptulemusi ja hinnata VPA väljakirjutamise vastavust kaasaegsetele rahvusvahelistele juhtnööridele , on vajalik läbi vaadata meditsiinilist dokumentatsiooni , mis puudutab neid rasedusi ja nende emade tervislikku seisundit . Kasutades meditsiinilist dokumentatsiooni on vajalik retrospektiivselt kontrollida , millise epileptilise sündroomi või muu haiguse raviks VPA oli välja kirjutatud . Selleks me planeerime võtta ühendust Tervise ja Heaolu Infosüsteemide Keskusega (TEHIK) ja küsime meditsiinilist dokumentatsiooni nende naiste sünnituste ja eelneva tervise kohta . Kuna elektroonsed andmed on kätte saadavad alates 2009 aastast , siis küsime andmeid ainult nende naiste kohta , kes rasestusid VPA- ravi foonil perioodil 1.1.2009-31.12.2018 ( uuritavate arv on tõenäoliselt umbes 200). 11. Uuritavate valim ja värbamise viisi kirjeldus. U uritavate informeerimise ja nõusoleku vormid, ankeetide, küsitluste ja testide vormid esitada taotluse lisadena . Valimi suurus ja kontrollgruppide olemasolu N=200 Kes värbab uuritavaid ja kuidas/kus/kelle poolt võetakse informeeritud nõusolek? (kui on asjakohane) Ei ole asjakohane Kuidas ja kelle hulgast toimub uuritavate valik? Millised on uuritavate kaasamise või väljajätmise kriteeriumid? Naised, kes kes aastatel 2009-2018 Eestis rasestusid ja sünnitasid last ning raseduse ajal on tarvitanud epilepsiavastast ravimit – valproaadi . Eesti Haigekassa andmete põhjal . Sekkumiste liik (füüsiline, vaimne või andmed, sh eriliiki isikuandmed) Retrospektiivne isikuandmeid sisaldavate andmete analüüs.Statsionaarsed ja ambulatoorsed epikriisid. Koormus uuritavale (kontaktivõtmise viisid, visiitide arv, u uringute tüüp ja arv, kutsete saatmise kordus jms) Uuritavatega ühendust ei võeta. 12. Uuringu eetiliste aspektide analüüs (3600 tähemärki, kuni 2 lk ) . Kõik uuringud, mille objektiks on inimesed, peavad olema läbi viidud, arvestades eetilisi nõudeid, eelkõige autonoomia austamise, hea teg emise ja kahju vältimise ning õigluse printsiipe. ( https://www.coe.int/en/web/bioethics/guide-for-research-ethics-committees-members ). vt ka https://www.etag.ee/wp-content/uploads/2020/01/Eetika_Tabel_EST_2020.pdf 12 a Inimesed Abik üsimus ed Ei Jah Kas uurimisobjektiks on inimesed ? Jah. Kas uurimisobjektiks on haavatavad isikud või isikute grupid? Osal uuritavatest on olemas neuroloogiline või psühhiaatriline diagnoos. Nad võtsid raseduse ajal potentsiaalselt teratogeenset ravimit. Kas uurimisobjektiks on isikud, kes ei saa ise anda teadlikku nõusolekut uuringus osalemiseks (sh piiratud teovõimega isikud)? Uuringu läbi viimiseks ei ole vaja küsida uuritavate nõusolekut. Andmeid k ogutakse olemasolevatest andmebaasidest ning uuritavatega ei kontakteeruta ega suhelda . Kas uurimisobjektiks o n alaealised? Kõige noorema uuritava sünnipäev on mais 2001, seega, alaealisi meie kohordis hetkeseisuga ei ole. Kas uurimisobjektiks on patsiendid? Jah, enamasti tegemist on patsientidega, kellel on epilepsia või bipolaarne häire. Teoreetiliselt kohordis võivad olla ka patsiendid kroonilise migreeni või muu diagnoosiga . uuritavatega ei kontakteeruta ega suhelda uuritavatega ei kontakteeruta ega suhelda Kas uurimistöös kogutakse inimestelt bioloogilisi proove? Kas inimestelt võetud bioloogiliisi proove kavatsetakse eksportida kolmandasse riiki ( https://www.aki.ee/et/teenused-poordumisvormid/andmete-edastamine-valisriiki ) või importida neid teisest riigist Eestisse? ei 12 b Isikuandmed Ei Jah Kas uurimistöö käigus kogutakse või analüüsitakse isikuandmeid , sh eriliiki isikuandmeid ? Täpne andmete koosseis , mis on vajalik uuringu läbiviimiseks (võib esitada lisana) . Uuringu plaani kohaselt peame üksikasjalikult uurima nende ~200 naise meditsiinilist dokumentatsiooni, et aru saada, millistel näidustusel naine sai VPAd raseduse ajal ja kas oli võimalik seda vältida. Meditsiinilise dokumentatsiooni saamiseks peame pöörduma TEHIK-usse . Vastutav uurija saadab TEHIKule nimekiri 264 naistest (ees- ja perekonnanimi ning isikukood) ainult krüpteeritud kujul e-maili teel. TEHIK peaks meile väljastama s tatsionaarsed ja ambulatoorsed haiguslood, mis puudutavad patsiendi käsitlust seoses diagnoosikoodiga, mille tõttu VPA oli välja kirjutatud. Haiguslood ja ambulatoorsed epikriisid väljastab TEHIK vabatekstina. Haiguslugude ja ambulatoorsete epikriiside väljastades ei kustuta/varjata isikut otseselt tuvastada võimaldavad andmed. Nende dokumentide alusel koostame pseudonümiseeritud andmebaasi nendest ~200 isikust, mis sisaldab: p atsientide demograafilised andmed (naise vanus sünnituse ajal, sünnituse kuupäev, muul põhjusel lõppenud raseduse kuupäev), VPA kasutamise näidustus (epilepsia , psühhiaatriline haigus, muu), VPA kasutamise näidustuse hinnang uurijate poolt (kooskõlas kaasaegsete teadmistega või mitte), raseduse kulgu ja lõpptulemust puudutavad andmed (lapse kaal, kasv, APGARi skoor, kui on esinenud, siis kaasasündinud anomaalia kirjeldus, nürisünnitus, meditsiiniline abort). Kinnitada, et informeeritud nõusolek on olemas või saadakse enne uuringu algust , kui uuring põhineb nõusolekul. Informeeritud nõusoleku ei küsita, kuna a ndmeid k ogutakse olemasolevatest andmebaasidest ning uuritavatega ei kontakteeruta ega suhelda . Selgitada, miks on kõik töödeldavad andmed asjakohased ja vajalikud (lähtudes andmete minimeerimise põhimõttest). Oma praktikast teame, et mõnikord diagnoosikood, millega on VPA välja kirjutatud, erineb reaalsest diagnoosist, mille tõttu see ravim oli patsiendile määratud. Üldiselt kasutatakse VPAd epilepsia, bipolaarse häire, migreeni, neuropaatilise valu raviks. Mõnikord määravad arstid seda ravimit arvestades patsiendil esinevaid komorbiidsusi – näiteks bipolaarne häire ja migreen, või epilepsia ja valu. Samas retseptile läheb ainult üks diagnoosi kood. Lisaks on meie andmebaasis teadmata tulemusega rasedused, kuna ei ole sünnituse koodi. Selleks, et ammendavalt kirjeldada VPA-ravi näidustusi ja raseduste tulemusi nendel naistel, oleks vaja saada juurdepääs kogu meditsiinilisele dokumentatsioonile, mis on seotud iga konkreetse patsiendiga. Sellisel juhul peaks TEHIK võimaldama meile juurdepääsu kogu meditsiiniliste dokumentide andmebaasile, mis on seotud iga naisega. Kas andmesubjektid on tuvastatavad? Jah, andmesubjektid on tuvastatavad. Kui jah, siis kirjeldada, kuidas on täidetud järgmised tingimused: pärast tuvastamist võimaldavate andmete eemaldamist ei ole andmetöötluse eesmärgid enam saavutatavad või neid oleks ebamõistlikult raske saavutada; Pärast tuvastamist võimaldavate andmete eemaldamist ei ole enam võimalik aru saada, kas VPA on välja kirjutatud kooskõlas kaasaegsete soovitustega või mitte . VPA on epilepsiavastane ravim ja formaalselt seda võib välja kirjutada iga epilepsia liigi puhul. Samas, kaasaegsete teadmiste valguses selle ravimi määramine noorele naisele on võimalik ainult suhteliselt harva esinevate epileptiliste sündroomide puhul – näiteks juveniilne müokloonus epilepsia, või muude sündroomide puhul, kui kõik muud põhilised antikonvulsandid juba ära proovitud ja osutusid ebaefektiivseteks. Seega, selleks et aru saada, kas VPA määramine oli õigustatud, peame läbivaatama kogu otsustamise protsessi, mis peaks olema kajastatud ambulatoorsetes ja statsionaarsetes epikriisides. Juhul, kui dokumentides puudub seletus, miks oli see ravim valitud, on see ka oluline teave meie uuringu hüpoteesi valguses. teadus- või ajaloouuringu või riikliku statistika tegija hinnangul on selleks ülekaalukas avalik huvi; Vastuta va uurija hinnangul antud uuringul on ülekaalukas avalik huvi. töödeldavate isikuandmete põhjal ei muudeta andmesubjekti kohustuste mahtu ega kahjustata muul viisil ülemäära andmesubjekti õigusi. Jah Kas uurimistöö hõlmab üksikisiku süsteemset jälgimist, tema andmeprofiili kogumist või töödeldakse suures ulatuses eriliiki ja/või tundlikke andmeid või kasutatakse (sekkuvaid) andmete töötlemise meetodeid varjatud viisil (nt elulemuse uuringud, jälgimine, järelevalve, audio ja video salvestamine, geo- positsioneerimine jne) või mistahes andmete töötlemise protsessi, mis võib kahjustab uuritavate õigusi ning vabadust? Ei Selgitada, missuguseid meetodeid kasutatakse uuritavate jälgimiseks, järelevalveks ja vaatlemiseks. Selgitada uuritavate profiili loomise meetodeid. Selgitada, kuidas informeeritakse uuritavaid nende õigustest ja võimalikest riskidest, mida andmete töötlemine võib kaasa tuua. Selgitada, kuidas toimub uuritavate profiili jaoks andmete kogumine ning nende teavitamine võimalikest tagajärgedest ja kaitsemeetmetest. Kas uurimistöös analüüsitakse eelnevalt kogutud isikuandmeid? Selgitada, missugusest andmebaasist (registrist, andmekogust ) või allikast andmed pärinevad . Nimekiri naistest, kes 2005-2018 rasestusid ja raseduse ajal tarvitasid VPAd on saadud Eesti Haigekassalt (ees- ja perekonnanimi, isikukood) . Selgitada, kuidas informeeritakse uuritavaid nende õigustest ja võimalikest riskidest, mida andmete töötlemine võib kaasa tuua. Informeeritud nõusoleku ei küsita, kuna a ndmeid k ogutakse olemasolevatest andmebaasidest ning uuritavatega ei kontakteeruta ega suhelda . Selgitada, miks on kõik töödeldavad andmed asjakohased ja vajalikud (lähtudes andmete minimeerimise põhimõttest). Oma praktikast teame, et mõnikord diagnoosikood, millega on VPA välja kirjutatud, erineb reaalsest diagnoosist, mille tõttu see ravim oli patsiendile määratud. Üldiselt kasutatakse VPAd epilepsia, bipolaarse häire, migreeni, neuropaatilise valu raviks. Mõnikord määravad arstid seda ravimit arvestades patsiendil esinevaid komorbiidsusi – näiteks bipolaarne häire ja migreen, või epilepsia ja valu. Samas retseptile läheb ainult üks diagnoosi kood. Lisaks on meie andmebaasis teadmata tulemusega rasedused, kuna ei ole sünnituse koodi. Selleks, et ammendavalt kirjeldada VPA-ravi näidustusi ja raseduste tulemusi nendel naistel, oleks vaja saada juurdepääs kogu meditsiinilisele dokumentatsioonile, mis on seotud iga konkreetse patsiendiga. Sellisel juhul peaks TEHIK võimaldama meile juurdepääsu kogu meditsiiniliste dokumentide andmebaasile, mis on seotud iga naisega. Selgitada, miks ei ole võimalik uurida uurimisobjekte nii, et saadud andmed oleksid anonüümsed või pseudonüümsed (kui on asjakohane). Eelnevalt vastatud Kas uurimistöös analüüsitakse avalikult kättesaadavaid andmeid? Ei Selgitada, et andmed on avalikult kättesaadavad (avatud andmete registrid ja andmekogud ) ja neid võib uurimistöös vabalt kasutada. Kas kavatsetakse edastada isikuandmeid või võimaldada neile juurdepääs kolmandas t riiki dest ( https://www.aki.ee/et/teenused-poordumisvormid/andmete-edastamine-valisriiki )? Ei Selgitada, missuguseid isikuandmeid eksporditakse või imporditakse. Kui jah, siis millistesse ja millistest riikidest. Selgitada , milliseid kaitsemeetmeid rakendatakse, millisetel alustel (leping vms) andmeid edastatakse ning kuidas tagatakse uuritavate õigused. Kas uurimistöö lõppetes toimub isikuandmete hävitamine/ anonüümimine? Kui analüüs põhineb jooksvalt andmesubjekte tuvastada võimaldaval kujul kirjeldada, kas ja kuidas pärast uuringu läbiviimist ja eesmärkide saavutamist isikuandmed hävitatakse/ anonüümitakse; Pärast nende ambulatoorsete ja statsionaarsete epikriiside analüüsi koostatakse uuritavate kohta tabelit , kus andmed on pseudonüümitud kujul . Iga patsient saab endale koodinumbri , millega tähistatakse kõik tema isikuga seotud dokum endid . Koodi võti säilitatakse 3 aasta jooksul ( kuni jaanuarini 2024 ) ning hiljem kustutakse . Lõpptulemusena andmed üldistatakse ja üksikpatsiendi andmed on käsitletavad anonüümsena . Isikuandmeid samuti säilitatakse 5 aasta jooksul ( kuni juulini 2025) ja siis kustutakse arvutist . Andmeid säilitatakse turvalises arvutis , mis asub Tartu Ülikooli Närvikliinikus ja on Tartu Ülikooli Kliinikumi sisevõrgus . Juurdepääs arvutile on võimalik ainult uurija ID- kaardi või personaalse parooli abil . lisada hinnang, kuidas on välistatud andmesubjektide kaudne tuvastamine pärast isikut otseselt tuvastada võimaldavate andmete hävitamist. Andmed üldistatakse ja üksikpatsiendi andmed on käsitletavad anonüümsena . 12 c Teised eetilised küsimused Kas uurimistöö läbiviimine võib kaasa tuua eelpool kirjeldamata eetilisi riske? Ei Vajadusel selgitada eetilisi lisariske, mis võivad tuleneda asjaoludest nagu tehisin tellekt, personaalmeditsiin, sõjaliste partnerite kaasamine, uued arengud neurobioloogias, geenitehnoloogias, nanotehnoloogias, inimese-masina suhtluses, androidide ja küborgide loomisel jne. 13. Täita, kui uuring põhineb andmekogu ja/või andmeallika andmetel. Andmekogu ja/või andmeallika nimetus Eesti Haigekassa , ja TEHIK Isikuandmete töötlemise eesmärk Hinnata, kas VPA välja kirjutamine rasedatele oli õigustatud ja kooskõlas kaasaegsete teadmistega. Andmekoosseis ja periood, mille kohta andmed kogutakse (vajadusel lisana) Naised (ees- ja perekonnanimi, isikukood), kes kes aastatel 2009 -2018 Eestis rasestusid ja sünnitasid last ning raseduse ajal on tarvitanud epilepsiavastast ravimit – valproaadi . Eesti Haigekassa andmete põhjal . Ambulatoorsed ja statsionaarsed epikriisid , VPA välja kirjutamise protsessi täpsemaks kirjeldamiseks ning selle õigustatuse hindamiseks . TEHIKu andmete põhjal . 14. Isikuandmete kaitse meetmete kirjeldus, sealhulgas andmete hoidmise, säilitamise, turvalisuse ja kustutamise kohta , sh andmete ja/või koodivõtme kustutamise kuupäev (kuni 1800 tähemärki , 1 lk). Kirjeldada ja põhjendada uuringu vajaduseks kogutud andmete säilitamist ja tähtaega . Kirjeldada isikuandmete pseudonüümimise protsessi ja vahend eid . Pärast nende ambulatoorsete ja statsionaarsete epikriiside analüüsi koostatakse uuritavate kohta tabelit , kus andmed on pseudonüümitud kujul . Iga patsient saab endale koodinumbri , millega tähistatakse kõik tema isikuga seotud dokumendid . Koodi võti säilitatakse 5 aasta jooksul ( kuni juulini 2025) ning hiljem kustutakse . Lõpptulemusena andmed üldistatakse ja üksikpatsiendi andmed on käsitletavad anonüümsena . Isikuandmeid samuti säilitatakse 5 aasta jooksul ( kuni juulini 2025) ja siis kustutakse arvutist . Andmeid säilitatakse turvalises arvutis , mis asub Tartu Ülikooli Närvikliinikus ja on Tartu Ülikooli Kliinikumi sisevõrgus . Juurdepääs arvutile on võimalik ainult uurija ID- kaardi või personaalse parooli abil . Kas toimub isikuandmete transporti mine ning kirjeldada, kuidas on tagatud andmete turvalisus. Isikuandmete transpordimine e i ole planeeritud. Andmeid säilitatakse turvalises arvutis , mis asub Tartu Ülikooli Närvikliinikus ja on Tartu Ülikooli Kliinikumi sisevõrgus . Juurdepääs arvutile on võimalik ainult uurija ID- kaardi või personaalse parooli abil . Kirjeldada, kuidas on andmed kaitstud loata või ebaseadusliku töötlemise eest. Juurdepääs arvutile on võimalik ainult uurija ID- kaardi või personaalse parooli abil . Kinnitan, et kõik uuringu läbiviijad on teadlikud projekti läbiviimisega kaasnevatest eetilistest ja isiku an dmete kaitsega kaasnevatest nõuetest. Vastutava uurija allkiri / digiallkiri / Taotluse esitamise k uupäev 3.11.2020 Ta o tluse EBIN ID (täidab hindaja) Lisadokumentide loetelu: Vastutava uurija CV Informeeritud nõusolek ja uuringu kutse ja kõik muud uuritava värbamiseks kasutatavad materjalid (kui on asjakohane) Uuringu instrumendid, sh nt küsimustikud (kui on asjakohane) Kindlustuspoliis (kui on asjakohane) Andmekoosseis (kui on asjakohane) Maksekorraldus, kui uuringu läbivaatamise eest on ette nähtud tasu Kasutatud kirjandus: ADDIN EN.REFLIST 1. Karlsson Lind L, Komen J, Wettermark B, von Euler M, Tomson T. Valproic acid utilization among girls and women in Stockholm: Impact of regulatory restrictions. Epilepsia open. 2018;3(3):357-63. 2. Virta LJ, Kalviainen R, Villikka K, Keranen T. Declining trend in valproate use in Finland among females of childbearing age in 2012-2016 - a nationwide registry-based outpatient study. Eur J Neurol. 2018;25(6):869-74. 3. Jacob L, Schmitz B, Bohlken J, Kostev K. Trends in valproate use in patients in Germany between 2009 and 2017. Epilepsy & behavior : E&B. 2019;92:26-30. 4. Puteikis K, Medžiaušaitė I, Mameniškienė R. Valproate utilisation trends among girls and women from 2013 to 2018. Seizure - European Journal of Epilepsy. 2019;70:77-81. 5. Kurvits K, Laius O, Uuskula M, Haldre S, Rakitin A. Valproic acid prescription trends among females of childbearing age in Estonia: A 14-year nationwide prescription database study. Seizure : the journal of the British Epilepsy Association. 2020;76:28-31. 6. Katrin Kurvits MU, Ott Laius. Valproehappe kasutamine fertiilses eas naistel. Eesti Arst. 2017;96(9):544-50. Aleksei Rakitin Tartu Ülikooli Kliinikum SA Teie 03.02.2021 / [email protected] Meie 22.02.2021 nr 1.5-20/358-2 L. Puusepa 1a 50406, Tartu Tartu maakond Vastutava töötleja luba Lugupeetud Aleksei Rakitin Teadusuuringu läbiviija on edastanud Sotsiaalministeeriumile taotluse andmete väljastamiseks tervise infosüsteemist. Andmeid vajatakse uurimistöö „Valproaat-ravi näidustused fertiilses eas naistel Eestis“ läbiviimiseks. Uurimistöö eesmärgiks on kirjeldada raseduste tulemusi valproaadi tarvitavatel naistel perioodil 1.01.2009–31.12.2018 Eestis (nurisünnitus, meditsiiniline abort, kongenitaalne malformatsioon, edukas sünnitus). Uuringu raames vaadatakse üle valproaat-ravi näidustused nendel naistel (täpne epilepsia sündroom, psühhiaatriline haigus või muu) ja hinnatakse, kas need näidustused vastavad kaasaegsetele teadmistele. Uuring lõpeb 31. jaanuaril 2024. Uuringu läbiviija edastab tervise infosüsteemi volitatud töötleja Tervise ja Heaolu Infosüsteemide Keskusele nimekirja isikutest (ca 200 naist), kelle andmete väljastamist soovitakse. Tegemist on ühekordse andmeväljastusega. Taotluse kohaselt soovitakse tervise infosüsteemist järgmisi andmeid:  vastavalt esitatud nimekirjale 1.01.2009–31.12.2018 tehtud ambulatoorsed ja statsionaarsed epikriisid Lähtuvalt isikuandmete kaitse seaduse § 6 lõigetest 3 ja 4 ning tuginedes Eesti Bioeetika ja Inimuuringute Nõukogu 12. jaanuari 2021 otsusele nr 1.1-12/3150 ning Tartu Ülikooli inimuuringute eetikakomitee 15. juuni 2020 otsustele 319/T-13, annab Sotsiaalministeerium nõusoleku taotluses toodud ja eelnevalt kirjeldatud ulatuses ja mahus isikustatud andmete väljastamiseks tervise infosüsteemist. Andmed väljastatakse Tervise ja Heaolu Infosüsteemise Keskuse poolt turvalisel andmekandjal ja krüpteeritakse Aleksei Rakitini nimele (isikukood 37809022714). Peale ambulatoorsete ja statsionaarsete epikriiside analüüsi koostatakse uuritavate kohta tabel, kus andmeid säilitatakse pseudonüümitud kujul. Suur-Ameerika 1 / 10122 Tallinn / 626 9301 / [email protected] / www.sm.ee / registrikood 70001952  2 Koodi võtit ning isikuandmeid säilitatakse kuni uuringu lõpuni 31. jaanuar 2024 ja seejärel andmed hävitatakse. Lugupidamisega (allkirjastatud digitaalselt) Marika Priske kantsler Lisa: 1. Taotlus tervise infosüsteemist andmete väljastamiseks 2. Eesti Bioeetika ja inimuuringute nõukogu 12. jaanuari 2021 otsus nr 1.1-12/3150 ning selle juurde kuuluvad lisad: 3.11.2020 uuringu taotlus ja 28.12.2020 täiendatud taotlus koos vastustega lisaküsimustele. 3. Tartu Ülikooli inimuuringute eetika komitee 15.06.2020 otsus nr 319/T-13 Lisaadressaadid: Tervise ja Heaolu Infosüsteemide Keskus Mai-Liis Kullama 6269 755 [email protected] Sotsiaalministeerium Suur-Ameerika 1, 10122 Tallinn [email protected] Taotlus andmete väljastamiseks Tervise infosüsteemist Palun väljastada Sihtasutus Tartu Ülikooli Kliinikumi Närvikliiniku arst-õppejõule ja teadurile Aleksei Rakitinile (37809022714) meditsiinilist dokumentatsiooni (statsionaarsed ja ambulatoorsed epikriisid ) uuringu „ Valproaat -ravi näidustused fertiilses eas naistel Eestis“ läbiviimiseks. Uuringu taotlus on heaks kiidetud Eesti Bioeetika ja Inimuuringute Nõukogu poolt, otsus 12.010.2021 nr 1.1-12/3150. Lugupidamisega, Aleksei Rakitin 3.02.2021 allkirjastatud digitaalselt Tartu Ülikooli inimuuringute eetika komitee Protokolli number: 319/T-13 koosolek: 15.06.2020 Komitee koosseis: Esimees Aime Keis Tartu Ülikool, meditsiiniteaduste valdkond, meditsiinieetika assistent Aseesimees Kristi Lõuk Tartu Ülikool, humanitaarteaduste ja kunstide valdkond, projektijuht / doktorant Liikmed Diva Eensoo Tervise Arengu Instituut, analüütik Jaanika Jaanits MTÜ Rakendusliku Antropoloogia Keskus, antropoloog / organisatsiooni- ja büroojuht Katrin Kaarna Tartu Ülikool, meditsiiniteaduste valdkond, kliiniliste teadusuuringute üksuse tegevjuht Annika Kask Tartu Ülikool, sotsiaalteaduste valdkond, psühholoogia doktorant Malle Kuum Tartu Ülikool, meditsiiniteaduste valdkond, farmakoloogia lektor / farmakoloogia teadur Marje Oona Tartu Ülikool, meditsiiniteaduste valdkond, peremeditsiini dotsent / kliinilise meditsiini instituudi täienduskeskuse juhataja Indrek Peedu Tartu Ülikool, humanitaarteaduste ja kunstide valdkond, religiooniuuringute nooremteadur Maire Peters Tartu Ülikool, meditsiiniteaduste valdkond, geneetika vanemteadur Margit Piirman Riigikohus, tsiviilkolleegiumi nõunik Mare Remm Tartu Tervishoiu Kõrgkool, bioanalüütiku õppekava dotsent Otsus: Kooskõlastada uurimistöö Uurimistöö nimetus: Valproaat-ravi näidustused fertiilses eas naistel Eestis Vastutav uurija (asutus): Aleksei Rakitin (SA Tartu Ülikooli Kliinikum, närvikliinik, Puusepa 8, 50406, Tartu) Komitee poolt läbivaadatud dokumendid: 1. Uurimistöö avaldus kooskõlastuse saamiseks Tartu Ülikool inimuuringute eetika komiteelt, 30.06.2020 2. SA Tartu Ülikooli Kliinikum kooskõlastus uurimistöö läbiviimise kohta 3. Planeeritav andmekoosseis 4. Andmetabeli struktuur 5. Uurimistöö läbiviijate CVd (A. Rakitin, S. Haldre, K. Kurvits) Uurimistöö lõpp: 31.07.2025 Komitee esimees: Aime Keis /allkirjastatud digitaalselt/ Komitee sekretär: Kaire Kallak /allkirjastatud digitaalselt/ Väljastatud: /viimase digitaalallkirja kuupäev/ ________________________________________________________________________________ Tartu Ülikool tel 737 6215 grandikeskus e-post [email protected] Lossi 3 www.ut.ee/teadus/eetikakomitee 51003 Tartu