Vastus määratluse taotlusele

OÜ CentralPharma Communications Lesta 26-11 13522 TALLINN 14.10.2025 nr JV-4/4890-2 OTSUS Walmark, a.s. toote Silymarin MAX 7000 mg tabletid ravimina määratlemiseks Ettevõte OÜ CentralPharma Communications esitas Ravimiametile 19.09.2025 taotluse ettevõtte Walmark, a.s. toote Silymarin MAX 7000 mg tabletid ravimina määratlemiseks. Toote Silymarin MAX 7000 mg tabletid määratlemise aluseks olevad asjaolud Toode Silymarin MAX 7000 mg tabletid sisaldab hariliku maarjaohaka (Silybum marianum) viljade ekstrakti. Toodet soovitatakse kasutada toidulisandina, mis aitab säilitada normaalset maksafunktsiooni ja seedimist. Kasutusjuhendi kohaselt manustatakse toodet suukaudselt 1 tablett päevas, millest tulenevalt on päevases annuses 281,25 mg maarjaohaka viljade ekstrakti (25:1), mis sisaldab 225 mg silümariini. Toote märgistusel on lisaks välja toodud maarjaohaka viljade ekstrakti ja silümariini annused ka kahe tableti kohta, kuigi annustamisjuhend seda ette ei näe. Seega tekitab selline märgistus küsimuse, kas päevane annus on 1 või 2 tabletti ning kokkuvõttes võib mõjuda tarbijatele eksitavalt, vt Lisa. Sotsiaalministri 13.04.2005. a määruse nr 59 “Aine või toote ravimina määratlemise tingimused ja kord” § 3 lõike 6 kohaselt avalikustab Ravimiamet oma kodulehel ravimina määratletud toodetes sisalduvate raviomadustega ainete ja taimede nimekirja1. Kui toode sisaldab nimekirjas loetletud taime, siis võib tegemist olla ravimite hulka kuuluva tootega. Toode Silymarin MAX 7000 mg tabletid sisaldab nimekirjas olevat ravimtaime Silybum marianum. Silybum marianum droogiks on viljad ja ürt. Hariliku maarjaohaka viljad sisaldavad peamise toimeainena flavolignaane, mille kogumit nimetatakse silümariiniks. Ürdis silümariini ei ole. Viljadel on maksarakke mürgistuste eest kaitsev, maksarakkude taastumist kiirendav, antioksüdantne, põletikuvastane ja sidekoestumist takistav toime. Kliiniliste uuringute andmeil mõjutab märkimisväärselt rohkem alkoholi põhjustatud maksatsirroosiga patsientide eluiga kui mittealkohoolse tsirroosiga patsientide oma. Päevane annus on 200-400 mg 1 Ravimiamet. Ravimina määratletud raviomadustega ainete ja taimede nimekiri. Kättesaadav: https://www.ravimiamet.ee/ravimid-ja-ohutus/ravimitest/mis-ravim#ravimina-maaratletud, 14.10.2025. Nooruse 1 / 50411 Tartu / 737 4140 / [email protected] / www.ravimiamet.ee / Registrikood 70003477 silümariini2. Harilikku maarjaohakat kasutatakse akuutse või kroonilise hepatiidi ja alkoholist, ravimitest või mürkidest tingitud tsirroosi toetavaks raviks3. Maailma Terviseorganisatsioon (WHO) on klassifitseerinud silümariini ravimi toimeainena, mida kasutatakse maksakahjustuste toetusraviks. Silümariinile on WHO määranud anatoomilis-terapeutilise keemilise koodi (ATC-kood) A05BA034. Anatoomilis-terapeutiline keemiline kood on ravimi toimeaine identifikaator ning see määratakse igale ravimi toimeainele klassifikatsiooni süsteemi põhimõtetest lähtuvalt. Nimetatud ATC-koodi grupp iseloomustab farmakoterapeutilist rühma, kuhu kuuluvad maksahaiguste ravimid, lipotroopikumid. Tuginedes Eestis müügiluba omavate silümariini sisaldavate ravimite ravimiinfodele5, mis omakorda tuginevad teaduskirjandusele ja kliinilistele uuringutele, aktiveerib silümariin kahjustatud maksarakkudes valkude ja fosfolipiidide sünteesi, stabiliseerib rakkude membraane, seondub vabade radikaalidega (antioksüdatiivne toime), kaitstes seeläbi maksarakke kahjulike mõjude eest. Eestis ravimi müügiluba omavad silümariini sisaldavad ravimid on näidustatud maksakahjustuste toetusraviks ning annustamisjuhendi järgi sisaldavad silümariini maksimaalselt 135-330 mg päevas. Lähtudes ravimialasest andmebaasist Micromedex, on maksakahjustuste toetusravi säilitusannuseks 280 mg maarjaohaka ekstrakti, mis sisaldab 70- 80% ehk 196-224 mg silümariini. Seega eeltoodu põhjal avaldab toode Silymarin MAX 7000 mg tabletid, mis sisaldab 225 mg silümariini, inimesele ravimile omaseid toimeid. Eesti ravimiregistrist nähtuvate ravimite toime on müügiloa taotlemise käigus tõendatud. Silümariini sisaldavad ravimid omavad müügiluba peale Eesti veel paljudes teistes Euroopa Liidu riikides6. Euroopa Ravimiameti Taimsete ravimite komitee on teinud maarjaohaka viljadele monograafia7, mis põhineb ulatuslikel teadusandmetel ning mis sisaldab infot meditsiinis kasutatavate maarjaohakavilja ekstraktide raviannuste kohta. Lähtudes monograafiast, on tootes Silymarin MAX 7000 mg tabletid sisalduva maarjaohakavilja ekstrakti puhul tegemist traditsioonilise taimse ravimiga, mida kasutatakse seedehäirete ja ebamugava täiskõhutunde sümptomaatiliseks leevendamiseks ning maksatalitluse toetamiseks. Maarjaohaka viljade kuivekstrakti (30-40:1) päevane raviannus on monograafia andmetel 200 mg päevas, mis arvutuste järgi vastab 6000-8000 mg droogi kogusele. Samuti on kirjeldatud monograafias kuivekstrakti (20-34:1), mille päevane raviannus 210 mg vastab 4200-7140 mg droogi kogusele. Eeltoodust tulenevalt saab järeldada, et toode Silymarin MAX 7000 mg tabletid, mis sisaldab 281,25 mg maarjaohaka viljade ekstrakti (25:1) päevas ning mis vastab 7031,25 mg droogi kogusele, omab inimese organismis ravimile omaseid toimeid. Lisaks on toote kasutuseesmärk kooskõlas maarjaohaka monograafias kirjeldatud näidustusega. 2 Raal, A., Maailma ravimtaimede entsüklopeedia, Eesti Entsüklopeediakirjastus, Tallinn, 2010, lk 844-845. 3 WHO Monographs on Selected Medicinal Plants – Volume 2, WHO 2004, lk 300-316. 4 Maailma Terviseorganisatsioon. ATC-kood. Kättesaadav: https://www.whocc.no/atc_ddd_index/?code=A05BA03, 14.10.2025. 5 Ravimiamet. Ravimiregister. Kättesaadav: https://www.ravimiregister.ee/publichomepage.aspx?pv=PublicMedDetail&vid=aa596551-2cb1-4a55-bdbb- 8db047b8c132; https://www.ravimiregister.ee/publichomepage.aspx?pv=PublicMedDetail&vid=a11400f0- 0085-4008-9ef7-934b905bd05e, 14.10.2025. 6 Euroopa Ravimiamet. Artikkel 57 andmebaas. Euroopa Liidus müügiluba omavad ravimid. Kättesaadav: https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory/post-authorisation/data-medicines-iso-idmp-standards/public- data-article-57-database, 14.10.2025. 7 Euroopa Ravimiamet. Taimsete ravimite komitee. Maarjaohakavilja monograafia. Kättesaadav: https://www.ema.europa.eu/en/documents/herbal-monograph/final-european-union-herbal-monograph- silybum-marianum-l-gaertn-fructus_en.pdf, 14.10.2025. 2 (6) Traditsioonilise taimse ravimi toime põhineb pikaajalisel kasutamiskogemusel, mis viitab, et sellises annuses taimset ravimit on meditsiiniliselt kasutatud eelnimetatud näidustusel vähemalt 30 aastat, sealhulgas vähemalt 15 aastat Euroopa Majanduspiirkonna liikmesriigis. Viidatud monograafia ja ravimiinfode põhjal võib maarjaohaka viljade ekstrakt, sh silümariin põhjustada mitmeid kõrvaltoimeid nagu seedetrakti häired (kõhulahtisus), peavalu ja allergilised nahareaktsioonid (lööve). Samuti võib silümariini kasutamine koos teiste ravimitega tekitada koostoimeid. Silümariiniga kooskasutamisel võib östrogeenasendusravi, suukaudsete rasestumisvastaste preparaatide ja tamoksifeeni toime väheneda. Silümariin võib tugevdada diasepaami, alprasolaami, ketokonasooli, lovastatiini ja vinblastiini toimet (tsütokroom P450 süsteemi pärssiva toime tõttu). Ka ei soovitata silümariini kasutada alla 12- aastastel lastel ja noorukitel, kuna selles vanuserühmas ei ole piisavalt kliinilisi kogemusi. Seega eeltoodule tuginedes võib silümariini sisaldavate toodete manustamine põhjustada terviseriski. Toote Silymarin MAX 7000 mg tabletid kasutusinfos ei ole tarbijaid toote kasutamisel tekkida võivatest ohtudest hoiatatud ning nimetatud toote kasutamisega kaasnevad ohud ei ole tarbijatele üldiselt teada. Kuna toode Silymarin MAX 7000 mg tabletid sisaldab hariliku maarjaohaka viljade ekstrakti ja silümariini, mida kasutatakse eelkirjeldatud haigussümptomite raviks või haigusseisundi kergendamiseks farmakoloogilise toime kaudu ning toimeaine päevane annus 281,25 mg ekstrakti (25:1), mis sisaldab 225 mg silümariini, on vastavuses haigusseisundi raviks või kergendamiseks vajaliku annusega, vastab toode ravimi tunnustele ravimiseaduse § 2 lõike 1 mõistes. Võttes arvesse kõiki andmeid toote koostise, omaduste ja avalikustatud teabe kohta, lähtudes otsuses toodud põhjendustest ning tuginedes ravimiseaduse § 2 lõigetele 1 ja 2, sotsiaalministri 13.04.2005. a määruse nr 59 “Aine või toote ravimina määratlemise tingimused ja kord” § 2 lõigetele 1–4 ning § 3 lõigetele 1–3, 5 ja 6, otsustab Ravimiamet määratleda ettevõtte Walmark, a.s. toode Silymarin MAX 7000 mg tabletid ravimina, kuna tootel on ravimile omased toimed (farmakoloogiline), mis on aluseks toote ravimina määratlemiseks. Ravimiamet selgitab, et ravimiseaduse kohaselt peab ravimi Eestis müümiseks ja muul viisil kasutusse andmiseks olema ravimil Eestis kehtiv müügiluba või Ravimiameti väljastatud müügiloata ravimi turustamise luba, ravimeid võivad käidelda üksnes vastava ravimite käitlemise tegevusloa omajad ja reklaamida võib ainult Eestis kehtiva müügiloaga ravimeid. Vaide käesolevale otsusele saab esitada Ravimiametile 30 päeva jooksul arvates otsuse teatavakstegemisest vastavalt haldusmenetluse seaduse § 71 lõikele 1. Kui otsuse saaja soovib otsust vaidlustada halduskohtus, võib ta vastavalt halduskohtumenetluse seadustiku § 7 lõikele 1 ja § 46 lõikele 1 esitada kaebuse otsuse peale Tartu Halduskohtule 30 päeva jooksul otsuse teatavaks tegemisest arvates. (allkirjastatud digitaalselt) Evelin Saar Järelevalveosakonna spetsialist 3 (6) Lisa. Ettevõtte Walmark, a.s. toote Silymarin MAX 7000 mg tabletid määratlemiseks taotluses esitatud andmed (2 lk). 4 (6) Lisa. 5 (6) 6 (6)